{"id":1054,"date":"2020-04-02T01:06:12","date_gmt":"2020-04-02T01:06:12","guid":{"rendered":"http:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/?page_id=1054"},"modified":"2020-04-10T14:07:10","modified_gmt":"2020-04-10T14:07:10","slug":"histoplasmosis","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/histoplasmosis\/","title":{"rendered":"Histoplasmosis"},"content":{"rendered":"

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\"images\"<\/a>Micolog\u00eda<\/strong><\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Histoplasmosis<\/strong><\/span><\/h2>\n

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Dra. en C. Laura Rosio Casta\u00f1\u00f3n Olivares<\/strong><\/span>
Unidad de Micolog\u00eda,<\/strong><\/span>
Departamento de Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda,<\/strong><\/span>
Facultad de Medicina,<\/strong><\/span>
UNAM<\/strong><\/span>
lrcastao@unam.mx<\/a><\/strong><\/span><\/div>\n
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Introducci\u00f3n.<\/strong>
Histoplasma capsulatum<\/em>,\u00a0<\/em>hongo dim\u00f3rfico,\u00a0<\/em>es el agente etiol\u00f3gico de histoplasmosis, una micosis sist\u00e9mica end\u00e9mica en zonas tropicales, subtropicales y templadas. El hongo se desarrolla en suelos con abundante materia org\u00e1nica \u2013 excremento de aves (entre estas pollos, gansos, pavos, algunas aves migratorias) y guano de murci\u00e9lagos en ambientes cerrados, tales como minas, cuevas, cavernas, t\u00faneles, criptas de iglesias y casas abandonadas, o en espacios abiertos, entre ellos parques y paseos p\u00fablicos. La materia \u00f3rganica en descomposici\u00f3n, en condiciones de humedad y temperatura adecuadas constituye el nicho ecol\u00f3gico para la face micelial del hongo y los microconodios constituyen la forma infectiva de\u00a0Histoplasma<\/em>.<\/h4>\n

Histoplasma<\/em>\u00a0spp. es un pat\u00f3geno intracelular que se ubica en el interior de una vacuola fagoc\u00edtica en el citoplasma de los macr\u00f3fagos del hospedero. Se mencionan cinco formas cl\u00ednicas: asintom\u00e1tica, respiratoria aguda benigna, aguda diseminada, diseminada cr\u00f3nica y pulmonar cr\u00f3nica.\u00a0
La infecci\u00f3n sist\u00e9mica afecta a diferentes \u00f3rganos y tejidos, con mayor frecuencia los pulmones y tejidos del sistema fagoc\u00edtico mononuclear (bazo, h\u00edgado, ganglios linf\u00e1ticos, m\u00e9dula \u00f3sea, placas de Peyer). La diseminaci\u00f3n tambi\u00e9n se da a otras v\u00edsceras, entre ellas p\u00e1ncreas e intestinos. De manera ocasional se aprecian lesiones en meninges. Por otra parte, los sujetos HIV+ pueden desarrollar lesiones en piel, sobre todo en cabeza y cuello, o generalizadas.<\/h4>\n

La\u00a0histoplasmosis pulmonar primaria<\/strong>\u00a0es la forma m\u00e1s relevante, con la m\u00e1s alta tasa de mortalidad a nivel mundial. El cuadro cl\u00ednico de la enfermedad var\u00eda, desde benigna a severa e incluso fatal, lo que depende de la cantidad de microconidios inhalados, el estado inmune del hospedero infectado y la virulencia de la cepa. (Mu\u00f1\u00f3z et al. 2010). Tambi\u00e9n se identifica la histoplasmosis pulmonar secundaria o progresiva, la cual evoluciona habitualmente de una histoplasmosis primaria.<\/h4>\n

Se ha identificado la infecci\u00f3n en 32 estados de M\u00e9xico, con prevalencias variables. Veracruz es uno de los estados con mayor n\u00famero de casos reportados. Se considera una enfermedad ocupacional que afecta a mineros, granjeros, colectores de guano, ge\u00f3logos, espele\u00f3logos, antrop\u00f3logos y bi\u00f3logos.<\/h4>\n

La histoplasmosis ha sido dividida en tres cuadros cl\u00ednicos diferentes, causados por tres anamorfos: histoplasmosis americana, causada por\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0capsulatum<\/em>; histoplasmosis africana causada por\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0e histoplasmosis equina cuyo agente etiol\u00f3gico es identificado como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0farcinimosum<\/em>. Las tres variedades son correspondientes a variedades exclusivamente morfol\u00f3gicas, ya que filogen\u00e9ticamente, todas corresponden a la misma fase teleom\u00f3rfica.<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Clasificaci\u00f3n y ciclo de vida.<\/strong>
Emmonsiella capsulata<\/em>\u00a0es el estado teleomorfo de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>, y se diferencia de otros g\u00e9neros de ascomicetos por las hifas en espiral que emergen radialmente del ascogonio y la presencia de ramificaciones onduladas e hifas peridiales que surgen lateralmente de los espirales.\u00a0E. capsulata<\/em>\u00a0es heterot\u00e1lica con dos tipos sexuales: + y -. Los aislados del suelo y de aquellos procedentes de infecci\u00f3n humana, se aparean exitosamente, indicando su compatibilidad gen\u00e9tica. (Cuadro 1).<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/histoplasma4.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Ecolog\u00eda y distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica.<\/strong>
H. capsulatum<\/em>\u00a0requiere de condiciones \u00f3ptimas de humedad, temperatura y oscuridad; el h\u00e1bitat natural en las zonas end\u00e9micas consiste en suelos h\u00famedos, en maderas en descomposici\u00f3n, construcciones viejas contaminadas con excrementos de aves (estorninos, zanates, gallinas) y murci\u00e9lagos.\u00a0
Se aisla con mayor frecuencia en espacios cerrados, tales como grutas, cuevas, t\u00faneles, iglesias y construcciones abandonadas, pero tambi\u00e9n es posible aislar al microorganismo en espacios abiertos, como ya se mencion\u00f3 (ej. parques p\u00fablicos).
Aunque se refiere que existe en todo el mundo,\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se encuentra con mayor frecuencia en zonas tropicales..\u00a0<\/h4>\n

Morfolog\u00eda.<\/strong>
Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es un hongo dim\u00f3fico termodependiente: crece en forma filamentosa a 25\u00b0C y en forma de levadura a 37\u00b0C, por lo que las caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas var\u00edan seg\u00fan la temperatura en la que se desarrolle el hongo:
A 25\u00b0C y en agar dextrosa Sabouraud, las colonias crecen lentamente y van de una apariencia granular a algodonosa. El color es blanco inicialmente (colonias tipo A) y por lo general se transforman en marr\u00f3n claro con la edad (colonias tipo B); en el reverso la colonia puede presentar un color que va del amarillo al anaranjado. El hongo es resistente a la cicloheximida, por lo que los medios de cultivo podr\u00e1n contener ese antimicrobiano. El desarrollo de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se ve favorecido en agar infusi\u00f3n cerebro-coraz\u00f3n.<\/h4>\n

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Cultivo de Histoplasma<\/em> capsulatum en agar dextrosa Sabouraud con cicloheximida a 25oC. Colonias blancas de apariencia algodonosa. Imagen: Baz\u00e1n-Mora E, Facultad de Medicina, UNAM.<\/span><\/h6>\n

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Microsc\u00f3picamente, las colonias muestran hifas hialinas y septadas; a partir de una hifa parental, se desarrollan hifas (conidi\u00f3foros) en \u00e1ngulo recto, que generan grandes conidios unicelulares, hialinos, redondos, de paredes gruesas, tuberculados con proyecciones digitiformes en la superficie, denominados macroconidios, tuberculoclamidosporas o macroaleurioconidios. De las hifas, pueden emerger tambi\u00e9n peque\u00f1os conidios unicelulares laterales, hialinos, redondos y con paredes lisas o arrugadas, llamados microconidios o microaleurioconidios.<\/span><\/h4>\n

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Examen directo con azul de algod\u00f3n, a partir de una colonia de Histoplasma capsulatum<\/em>. Hifas septadas, hialinas, abundantes macroconidios de pared gruesa, redondos, con tub\u00e9rculos. Imagen: Baz\u00e1n-Mora E, Facultad de Medicina, UNAM.<\/span><\/h6>\n

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A 37\u00b0C, en el medio de infusi\u00f3n cerebro-coraz\u00f3n enriquecido con 5 \u2013 10% de sangre de carnero,\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0forma colonias levaduriformes que crecen lentamente, con apariencia cremosa y h\u00fameda. Al microscopio se observan levaduras ovoides \u00fanicas o en gemaci\u00f3n de base estrecha. Las levaduras de\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0capsulatum<\/em>\u00a0son m\u00e1s peque\u00f1as (2-4 \u00b5m) que las de la variedad\u00a0duboisii<\/em>\u00a0(12-15 \u00b5m).<\/h4>\n

Caracterizaci\u00f3n molecular.<\/strong>
Usando el an\u00e1lisis filogen\u00e9tico de la secuencia de ADN correspondiente a una parte de cuatro genes independientes que codifican a prote\u00ednas: Arf (factor de ribosilaci\u00f3n de ADP), anti-H (precursor del ant\u00edgeno H), Ole (\u00e1cido graso desaturasa delta-9) y Tub 1 (alfa tubulina), se estudiaron 137 aislados provenientes de diferentes continentes y pertenecientes a las tres variedades morfol\u00f3gicas de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>. Los resultados mostraron que la variabilidad gen\u00e9tica existente da por resultado la presencia de ocho clados notoriamente separados e identificados, siete de los cuales est\u00e1n representados por grupos que podr\u00edan ser reconocidos gen\u00e9ticamente como especies filogen\u00e9ticas, la excepci\u00f3n es el clado Euroasi\u00e1tico el cual muestra haber sido originado dentro del clado A de Latinoam\u00e9rica (Cuadro 2).<\/h4>\n

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Todos los aislados identificados como\u00a0Histoplasma capsulatum var. capsulatum<\/em>\u00a0se encontraron distribuidos en los ocho clados. El clado africano incluy\u00f3 a todos los individuos identificados como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0as\u00ed como tambi\u00e9n a individuos pertenecientes a las otras dos variedades, de igual manera, la situaci\u00f3n se present\u00f3 con 13 aislados identificados previamente como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0farciminosum<\/em>\u00a0los cuales estuvieron distribuidos a la par con cualquiera de las otras dos variedades en diferentes clados. Esos hallazgos sugirieron que es un error considerar como especies filogen\u00e9ticas a las tres variedades morfol\u00f3gicas de\u00a0Histoplasma<\/em>; sin embargo, se reconoce la existencia de poblaciones geogr\u00e1ficas, distintas gen\u00e9ticamente que s\u00ed est\u00e1n representando al menos siete especies filogen\u00e9ticas.<\/h4>\n

Factores de virulencia.<\/strong>
\u2013 Manipulaci\u00f3n del pH en los fagolisosomas<\/strong><\/em>.<\/strong> Los estudios\u00a0in vitro<\/em>\u00a0han mostrado que cerca del 70% de los macr\u00f3fagos expuestos a levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se infectan posterior a una hora de incubaci\u00f3n. Despu\u00e9s de la fusi\u00f3n fagolisosomal, se esperar\u00eda que las levaduras se inactivaran por la acidificaci\u00f3n de la vacuola; sin embargo, a pocos minutos de la ingesti\u00f3n, el pH de los fagolisosomas que albergan las c\u00e9lulas levaduriformes se eleva de menos de 6.0 hasta 6.5. Tal manejo de pH interfiere con la actividad de varias enzimas lisosomales e influye en el procesamiento de ant\u00edgeno. Ambas alteraciones de la funci\u00f3n normal del macr\u00f3fago contribuyen a la sobrevivencia del pat\u00f3geno in vivo.
\u2013 Captaci\u00f3n de hierro<\/strong><\/em>.<\/strong> El hierro es un importante co-factor de la actividad redox de varias metaloenzimas, tales como ribonucle\u00f3tido-reductasa y la succinato-deshidrogenasa. El hierro tambi\u00e9n es requerido para la actividad de varias prote\u00ednas constituidas por el radical \u2013hemo, tales como la catalasa y los citocromos de la cadena de transporte de electrones. El atrapamiento del hierro por levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0incluye un sider\u00f3foro de \u00e1cido hidrox\u00e1mico, cuyo papel en la sobrevivencia del hongo dentro de macr\u00f3fagos activados, es desconocido. Los detalles del mecanismo de transporte de hierro en\u00a0H. capsulatum<\/em>est\u00e1n ausentes; sin embargo, es claro que la regulaci\u00f3n del pH intrafagolisosomal favorece la toma del i\u00f3n met\u00e1lico por las c\u00e9lulas levaduriformes.
\u2013 Toma de calcio<\/strong><\/em>.<\/strong> Aunque los niveles de calcio en el fagolisosoma no han sido medidos, se asume que poco Ca2+, est\u00e1 disponible para las c\u00e9lulas levaduriformes ingeridas. Lo cual conlleva a que las c\u00e9lulas levaduriformes dentro del fagolisosoma deber\u00edan de tener un eficiente mecanismo para unir y transportar Ca2+. Batanghari y Goldman han aislado una prote\u00edna de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0que une Ca y Patel y cols., han mostrado que los cultivos de levaduras, pero no los cultivos miceliales liberan grandes cantidades de esta prote\u00edna (CBP1), la cual se ha sugerido como muy importante en la adquisici\u00f3n del calcio durante el parasitismo celular.
\u2013 Alteraci\u00f3n de la morfolog\u00eda por la composici\u00f3n de la pared celular de la levadura<\/strong><\/em>.<\/strong> La mayor\u00eda de las cepas de\u00a0H. capsulatum<\/em>tienen alfa-1-3 glucana en la pared levaduriforme, pero han sido identificadas mutantes, producidas espont\u00e1neamente que carecen de ese pol\u00edmero; la p\u00e9rdida del mismo, correlaciona con la capacidad de la levadura para infectar y persistir en las c\u00e9lulas epiteliales del hu\u00e9sped in vitro. Las levaduras normales con alfa-1-3 glucana se agrupan en los cultivos y producen colonias de textura rugosa en medios s\u00f3lidos (cepas \u2019R\u2019). Espont\u00e1neamente se producen levaduras mutantes que carecen de alfa-1-3 glucana, se dispersan en cultivo l\u00edquido y se caracterizan por formar colonias lisas (\u2018S\u2019). Ambas cepas levaduriformes \u2018R\u2019 y \u2018S\u2019 pueden sobrevivir en macr\u00f3fagos, pero la cepa parental \u2019R\u2019 al final destruye al fagocito, mientras que la cepa variante \u2018S\u2019 puede persistir dentro del macr\u00f3fago durante tres meses en cultivo.<\/h4>\n

Transmisi\u00f3n.<\/strong>
La inhalaci\u00f3n de microconidios, la forma infectiva, es el mecanismo de infecci\u00f3n de\u00a0Histoplasma<\/em>, aunque se han reportado casos de infecci\u00f3n por inoculaci\u00f3n cut\u00e1nea, con la presentaci\u00f3n de lesiones locales y adenopat\u00eda regional. (L\u00f3pez-Mart\u00ednez R. 2012).
Para el desarrollo de la enfermedad, se consideran tres factores: tama\u00f1o del in\u00f3culo, virulencia del hongo y estado inmune del hospedero.
Algunos de los principales sujetos en riesgo son: Mineros, trabajadores del guano, campesinos, arque\u00f3logos.
El periodo de incubaci\u00f3n oscila entre 1 \u2013 3 semanas, aunque se han reportado casos espor\u00e1dicos en que se reduce a 1 \u2013 3 d\u00edas
o se prolonga hasta 5 meses. [Promedio 7 a 10 d\u00edas].<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Cuadros cl\u00ednicos.<\/strong>
Esta infecci\u00f3n sist\u00e9mica afecta m\u00faltiples \u00f3rganos y tejidos. Es m\u00e1s frecuente la histoplasmosis pulmonar, \u00f3rgano de entrada al organismo, y tejidos del sistema fagoc\u00edtico mononuclear. La histoplasmosis pulmonar puede ser asintom\u00e1tica (en la mayor proporci\u00f3n de los casos) o sintom\u00e1tica.
Los patrones radiol\u00f3gicos pulmonares se caracterizan por infiltrados intersticiales uni\/bilaterales, habitualmente de localizaci\u00f3n parahiliar, as\u00ed como por lesiones diseminadas nodulares \u00fanicas o m\u00faltiples, con adenomegalias hiliares, mediastinales. Pueden presentarse derrame pleural, artralgias y eritema nodoso o multiforme.<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n

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En las formas diseminadas las levaduras liberadas por los macr\u00f3fagos parasitados invaden otros macr\u00f3fagos y se ubicar\u00e1n, principalmente, en m\u00e9dula \u00f3sea, h\u00edgado, bazo, placas de Peyer y ganglios linf\u00e1ticos, con presencia de \u00falceras y tub\u00e9rculos. Las formas diseminadas cr\u00f3nicas se presentan principalmente en personas con diabetes, desnutrici\u00f3n, alcoholismo, tratamientos corticoesteroideos, lesiones malignas, en la edad avanzada, con signos y s\u00edntomas generales, ulceraciones y n\u00f3dulos cut\u00e1neos y en mucosa oral, neumonitis, hepatoesplenomegalia,linfadenopat\u00edas, infiltrados pulmonares, insuficiencia suprarrenal.\u00a0
Otras formas cl\u00ednicas son pericarditis y mediastinitis.<\/h4>\n

Por otra parte, la forma diseminada aguda se asocia con mayor frecuencia a SIDA, leucemia, linfoma, con manifestaciones generales graves: fiebre elevada, p\u00e9rdida de peso, signos y s\u00edntomas digestivos, respiratorios, neurol\u00f3gicos, \u00f3seos, lesiones cut\u00e1neas y en mucosas, hepatoesplenomegalia y adenomegalias. La progresi\u00f3n de la enfermedad puede ser muy r\u00e1pida en algunos pacientes (horas, d\u00edas). El patr\u00f3n radiol\u00f3gico es de un infiltrado intersticial difuso o micronodular simulando una tuberculosis miliar.<\/h4>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/histoplasma9.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Patr\u00f3n radiol\u00f3gico: infiltraci\u00f3n pulmonar difusa en histoplasmosis aguda, debida a H. capsulatum.<\/em> CDC\/M. Renz. #3954<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

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Patogenia.<\/strong><\/h4>\n

El espectro de la enfermedad es amplio, var\u00eda de una forma aguda iniciada como una infecci\u00f3n pulmonar, hasta una enfermedad pulmonar cr\u00f3nica o diseminada. Despu\u00e9s de la inhalaci\u00f3n de conidios, los pulmones son los \u00f3rganos primarios involucrados. La inhalaci\u00f3n de los conidios e incapacidad para desalojar al hongo mediante mecanismos muco-ciliares, conllevan a la transformaci\u00f3n de los prop\u00e1gulos inhalados en c\u00e9lulas levaduriformes, las que r\u00e1pidamente son ingeridas por fagocitos mononucleares. En casos de diseminaci\u00f3n por la infecci\u00f3n de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0var.\u00a0capsulatum<\/em>, el sistema ret\u00edculo endotelial (SER) es frecuentemente involucrado, ya que los hongos residen intracelularmente en las c\u00e9lulas del SER.<\/h4>\n

Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es encontrado casi exclusivamente, como par\u00e1sito intracelular. El micro-ambiente intracelular de los fagocitos parece variar debido a las interacciones din\u00e1micas entre el hongo y el hospedero mam\u00edfero.<\/h4>\n

La conversi\u00f3n de conidios y fragmentos hifales a levaduras, ocurre en pocas horas posterior a la infecci\u00f3n y es cr\u00edtica para la sobre-vivencia del pat\u00f3geno. Los macr\u00f3fagos alveolares son reclutados a los sitios de infecci\u00f3n y fagocitan c\u00e9lulas f\u00fangicas. In vivo, el hongo facilita la actividad de los fagocitos mediante productos f\u00fangicos que contribuyen a la quimiot\u00e1xis de los macr\u00f3fagos alveolares.<\/h4>\n

Los fagocitos son bastante efectivos en ingerir y eliminar conidios, pero su efectividad es menor contra la forma de levadura. Aunque un solo conidio es capaz de producir infecci\u00f3n en el rat\u00f3n, se asume que es necesario un in\u00f3culo \u201cabrumador\u201d para establecer enfermedad diseminada en un humano adulto, sano e inmunocompetente. A diferencia de la var.\u00a0capsulatum<\/em>, la var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0rara vez involucra los pulmones pero com\u00fanmente incluye a huesos y piel.<\/h4>\n

Un conidio de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se convierte en una c\u00e9lula levaduriforme. La inhibici\u00f3n o liberaci\u00f3n de productos oxidativos por los macr\u00f3fagos, en presencia de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0han sido correlacionados con un declive en la actividad de la prote\u00edna C cinasa. Se ha sugerido que el fosfoinositol contenido en los esfingol\u00edpidos de la pared celular de levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>, puede contribuir a la supresi\u00f3n de la respuesta oxidativa de los macr\u00f3fagos hacia el pat\u00f3geno f\u00fangico.<\/h4>\n

Aunque las c\u00e9lulas levaduriformes pueden afectar el estallido respiratorio en macr\u00f3fagos murinos, estas mismas c\u00e9lulas f\u00fangicas estimulan el estallido respiratorio en macr\u00f3fagos humanos. A pesar de la liberaci\u00f3n de intermediarios oxidativos t\u00f3xicos por parte de las c\u00e9lulas de la defensa humana de individuos inmunocompetentes, unas cuantas c\u00e9lulas permanecer\u00edan \u201cdirigiendo\u201d su sobre-vivencia.<\/h4>\n

La capacidad del hongo para persistir dentro de los fagolisosomas de los macr\u00f3fagos, se atribuye a m\u00faltiples factores que adicionan un importante significado a la patogenia de este organismo.Diagn\u00f3stico de laboratorio.
<\/strong>Se utilizan muestras de piel, esputo, m\u00e9dula \u00f3sea, tejido pulmonar, hep\u00e1tico o de ganglios linf\u00e1ticos, l\u00edquido de lavado bronco alveolar, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, sangre y orina. Es importante destacar que la recolecci\u00f3n del material que ser\u00e1 procesado debe realizarse en un recipiente est\u00e9ril sin formol.<\/h4>\n

Examen directo:<\/strong> Debido a que\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0es un par\u00e1sito intracelular, su hallazgo en ex\u00e1menes directos en fresco es dif\u00edcil; sin embargo, el uso de blanco de calco-fl\u00faor y la identificaci\u00f3n del hongo dentro de las c\u00e9lulas mediante el microscopio de fluorescencia, resulta muy \u00fatil en el diagn\u00f3stico.<\/h4>\n

Frotis:<\/strong> Como\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es una levadura intracelular de peque\u00f1o tama\u00f1o, se recomienda extendidos e improntas, te\u00f1idas con la t\u00e9cnica de Giemsa para la b\u00fasqueda de macr\u00f3fagos o monocitos con levaduras ovoides de unos 3-5 \u00b5m de tama\u00f1o, con gemaci\u00f3n polar y una t\u00edpica tinci\u00f3n en casquete. Alrededor de la levadura existe un halo claro que corresponde a la retracci\u00f3n del citoplasma, condici\u00f3n de donde deriva el nombre de\u00a0capsulatum<\/em>. El citoplasma de la levadura se observa de color azul celeste y el n\u00facleo rojo difuso. Las tinciones arg\u00e9nticas y el PAS, son muy recomendadas.<\/h4>\n

Cultivo:<\/strong> El aislamiento del hongo en los medios de cultivo certifica el diagn\u00f3stico.\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0se desarrolla en forma filamentosa a 28\u00baC, con morfolog\u00eda microsc\u00f3pica caracter\u00edstica de microconidios y macroconidios terminales y tuberculados, pero a 37\u00baC, lo hace en forma de levadura.
Para el diagn\u00f3stico etiol\u00f3gico se realizan cultivos en distintos medios (agar Sabouraud, Mycobiotic\u00ae, infusi\u00f3n cerebro coraz\u00f3n, etc), tanto a 28\u00baC como a 37\u00baC. Se observan de forma peri\u00f3dica en el laboratorio por lo menos un mes antes de descartarlos.
Para confirmar el dimorfismo se cultiva a 37\u00baC en agar cerebro coraz\u00f3n o agar sangre, desarroll\u00e1ndose all\u00ed la forma levadura.<\/h4>\n

Serolog\u00eda:<\/strong> Los m\u00e9todos inmunol\u00f3gicos son empleados para la detecci\u00f3n de anticuerpos espec\u00edficos o para la detecci\u00f3n de ant\u00edgenos circulantes, a partir de diferentes fluidos corporales. Las m\u00e1s utilizadas para la b\u00fasqueda de anticuerpos son las t\u00e9cnicas de inmunoprecipitaci\u00f3n: es utilizada la doble difusi\u00f3n, positiva 2 \u2013 3 semanas despu\u00e9s de la exposici\u00f3n al hongo. Los primeros anticuerpos precipitantes aparecen contra la fracci\u00f3n M del hongo (de micelio). Los que precipitan contra la fracci\u00f3n H (asociada a la histoplasmosis activa), son m\u00e1s tard\u00edos, pudiendo estar ausentes. Este estudio constituye uno de los pilares diagn\u00f3sticos en los pacientes inmunocompetentes, que pierde valor en los sujetos inmunodeprimidos.
Otras pruebas inmunol\u00f3gicas que se utilizan son: aglutinaci\u00f3n de l\u00e1tex y ELISA. La detecci\u00f3n de ant\u00edgenos circulantes por alguna de estas t\u00e9cnicas adquiere relevancia en los pacientes inmunodeprimidos<\/h4>\n

Histopatolog\u00eda: L<\/strong>a imagen histol\u00f3gica inicial muestra una reacci\u00f3n inflamatoria con numerosos polimorfonucleares, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas que contienen gran cantidad de\u00a0H. capsulatum<\/em>; posteriormente, se pueden observar granulomas compuestos de c\u00e9lulas gigantes multinucleadas, con zonas de necrosis. Se recomienda realizar tinciones espec\u00edficas con Giemsa, PAS o Grocott, aunque la tinci\u00f3n tradicional hematoxilina-eosina tambi\u00e9n muestra estructuras f\u00fangicas.
Las levaduras de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0en gemaci\u00f3n son t\u00edpicas, pero en regiones de Asia, debe ser diferenciado del hongo dim\u00f3rfico intracelular Penicillium marnefeii, cuyas c\u00e9lulas levaduriformes se dividen por fisi\u00f3n y NO por gemaci\u00f3n.<\/h4>\n

Tratamiento.<\/strong>
En algunos casos leves de histoplasmosis pulmonar, \u00fanicamente se requieren reposo, hidrataci\u00f3n adecuada y apoyo nutricional.
Ante histoplasmosis moderadas y cr\u00f3nicas, son de utilidad antimic\u00f3ticos tales como itraconazol o fluconazol.
En casos graves se administra anfotericina B.
Tambi\u00e9n se ha sugerido el empleo de voriconazol y posaconazol.<\/h4>\n

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V\u00ednculos<\/h5>\n<\/div>\n<\/div>\n
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Moreno-Couti\u00f1o G, Hern\u00e1ndez-Castro R, Toussaint-Caire S, Montiel-Robles M, S\u00e1nchez-P\u00e9rez FS, Xicohtencatl-Cort\u00e9s J.\u00a0Histoplasmosis and skin lesions in HIV: a safe and accurate diagnosis<\/a>. Mycoses. 2015 Jul;58(7):413-5. doi: 10.1111\/myc.12337.
\u2013 Muniz MM, Sousa CN, Evangelista Oliveira MM, Pizzini CV, Almeida MA, Rodr\u00edguez-Arellanes G, Taylor ML, Zancop\u00e9-Oliveira RM.\u00a0Sexual variability in Histoplasma capsulatum and its possible distribution: what is going on?<\/a>\u00a0Rev Iberoam Micol. 2014 Jan-Mar;31(1):7-10. doi: 10.1016\/j.riam.2013.10.002.
\u2013 Pappas PG.\u00a0Antifungal clinical trials and guidelines: what we know and do not know<\/a>. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Nov 3;4(11):a019745. doi: 10.1101\/cshperspect.a019745. (\u00danicamente resumen. Solicitar en biblioteca).
\u2013 Gonz\u00e1lez-Gonz\u00e1lez AE, Aliouat-Denis CM, Ram\u00edrez-B\u00e1rcenas JA, Demanche C, Pottier M, Carreto-Binaghi LE, (\u2026), Taylor ML.\u00a0Histoplasma capsulatum and Pneumocystis spp. co-infection in wild bats from Argentina, French Guyana, and Mexico<\/a>. BMC Microbiol. 2014 Feb 5;14:23. doi: 10.1186\/1471-2180-14-23.
\u2013 Santos L, Santos-Mart\u00ednez G, Maga\u00f1a-Ort\u00edz JE, Puente-Pi\u00f1\u00f3n SL.\u00a0Acute histoplasmosis in three Mexican sewer workers<\/a>. Occup Med (Lond). 2013 Jan;63(1):77-9. doi: 10.1093\/occmed\/kqs191.
\u2013 Sweeya Ramireddy, Audrey Wanger, Luis Ostrosky.\u00a0An instructive case of CNS histoplasmosis in an immunocompetent host<\/a>. Medical Mycology Case Reports. 2012;1(1):69\u201371.
\u2013 Bonifaz A, V\u00e1zquez-Gonz\u00e1lez D, Perusqu\u00eda-Ortiz AM.\u00a0Endemic systemic mycoses: coccidioidomycosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis and blastomycosis<\/a>. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Sep;9(9):705-15. doi: 10.1111\/j.1610-0387.2011.07731.x.
\u2013 Colombo AL, Tob\u00f3n A, Restrepo A, Queiroz-Telles F, Nucci M.\u00a0Epidemiology of endemic systemic fungal infections in Latin America<\/a>. Med Mycol. 2011 May 4. doi:10.3109\/13693786.2011.577821
\u2013 Mu\u00f1oz B, Mart\u00ednez MA, Palma G, Ram\u00edrez A, Fr\u00edas MG, Reyes MR, Taylor ML, Higuera AL, Corcho A, Manjarrez ME.\u00a0Molecular characterization of Histoplasma capsulatum isolated from an outbreak in treasure hunters Histoplasma capsulatum in treasure hunters<\/a>. BMC Infect Dis. 2010 Sep 8;10:264. doi:10.1186\/1471-2334-10-264
\u2013 M\u00e9ndez-Tovar LJ. IV.\u00a0Las micosis sist\u00e9micas en M\u00e9xico<\/a>. Gac Med Mex 2008; 144(2):128-130. Una excelente introducci\u00f3n a las micosis sist\u00e9micas, coccidioidomicosis, histoplasmosis y paracoccidioidomicosis, todas ellas adquiridas por v\u00eda respiratoria, con diseminaci\u00f3n posterior.
\u2013 M\u00e9ndez Tovar LJ, Ramos-Hern\u00e1ndez JM, Manzano-Gayosso P, Garc\u00eda-Gonz\u00e1lez A, Hern\u00e1ndez-Hern\u00e1ndez F, Elva Baz\u00e1n-Mora E, L\u00f3pez-Mart\u00ednez R.\u00a0Micosis sist\u00e9micas: experiencia de once a\u00f1os en el Hospital de Especialidades del Centro M\u00e9dico Nacional Siglo XXI del IMSS, M\u00e9xico<\/a>. Revista Mexicana de Micolog\u00eda, 2007;25: 15 \u2013 19. Los autores incluyen otras micosis sist\u00e9micas, algunas de ellas contempladas tradicionalmente enfermedades oportunistas.
\u2013 P\u00e9rez Molina AD, Gala Gonz\u00e1lez A, Dra. Rodr\u00edguez Barreras ME, Cap\u00f3 de Paz V, Collazo Caballero S, Fern\u00e1ndez Andreu C.\u00a0Histoplasmosis con manifestaciones cut\u00e1neas en pacientes VIH\/SIDA<\/a>. Rev Cubana Med Trop 2007;59(2).
\u2013 Carol A. Kauffman.\u00a0Histoplasmosis: a Clinical and Laboratory Update<\/a>. Clin Microbiol Rev, Jan 2007;20(1):115-132.
\u2013 Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB,\u00a0et al<\/em>.\u00a0Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America<\/a>. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25.
\u2013 Nand\u00ed-Lozano MCE, Newton-S\u00e1nchez O, \u00e1vila-Figueroa CC.\u00a0Reporte de cinco casos pedi\u00e1tricos de histoplasmosis diseminada<\/a>. Bol Med Hosp Infant Mex 2006; 63 (1): 47-54.
\u2013 Vargas OMC, Estrada HMR, P\u00e9rez-Torres A, Romero SL, Mu\u00f1oz MW.\u00a0Histoplasmosis diseminada. Informe de un caso de autopsia y revisi\u00f3n de la literatura<\/a>. Rev Fac Med (Mex) 2006;49(3):110-114
\u2013 Negroni R, Arechavala A, L\u00f3pez Daneri G.\u00a0Problemas cl\u00ednicos en Micolog\u00eda M\u00e9dica: problema 14<\/a>. Rev Iberoam Micol 2005; 22: 60-6. 1
\u2013 Taylor ML, Ru\u00edz-Palacios GM, Reyes-Montes MR, Rodr\u00edguez-Arellanes G, Carreto-Binaghi LE, Duarte-Escalante E,\u00a0et al<\/em>.Identification of the infectious source of an unusual outbreak of histoplasmosis, in a hotel in Acapulco, state of Guerrero, Mexico<\/a>. FEMS Immunol Med Mic, Sept 2005;45(3):435-441.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n

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Micolog\u00eda Histoplasmosis Dra. en C. Laura Rosio Casta\u00f1\u00f3n Olivares Unidad de Micolog\u00eda, Departamento de Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda, Facultad de Medicina, UNAM lrcastao@unam.mx Introducci\u00f3n.Histoplasma capsulatum,\u00a0hongo dim\u00f3rfico,\u00a0es el agente etiol\u00f3gico de histoplasmosis, una micosis sist\u00e9mica end\u00e9mica en zonas tropicales, subtropicales y templadas. El hongo se desarrolla en suelos con abundante materia org\u00e1nica \u2013 excremento de aves (entre […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"

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Dra. en C. Laura Rosio Casta\u00f1\u00f3n Olivares<\/strong><\/span>\r\nUnidad de Micolog\u00eda,<\/strong><\/span>\r\nDepartamento de Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda,<\/strong><\/span>\r\nFacultad de Medicina,<\/strong><\/span>\r\nUNAM<\/strong><\/span>\r\nlrcastao@unam.mx<\/strong><\/span><\/div>\r\n<\/div>\r\n
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Introducci\u00f3n.<\/strong>\r\nHistoplasma capsulatum<\/em>,\u00a0<\/em>hongo dim\u00f3rfico,\u00a0<\/em>es el agente etiol\u00f3gico de histoplasmosis, una micosis sist\u00e9mica end\u00e9mica en zonas tropicales, subtropicales y templadas. El hongo se desarrolla en suelos con abundante materia org\u00e1nica \u2013 excremento de aves (entre estas pollos, gansos, pavos, algunas aves migratorias) y guano de murci\u00e9lagos en ambientes cerrados, tales como minas, cuevas, cavernas, t\u00faneles, criptas de iglesias y casas abandonadas, o en espacios abiertos, entre ellos parques y paseos p\u00fablicos. La materia \u00f3rganica en descomposici\u00f3n, en condiciones de humedad y temperatura adecuadas constituye el nicho ecol\u00f3gico para la face micelial del hongo y los microconodios constituyen la forma infectiva de\u00a0Histoplasma<\/em>.<\/h4>\r\n

Histoplasma<\/em>\u00a0spp. es un pat\u00f3geno intracelular que se ubica en el interior de una vacuola fagoc\u00edtica en el citoplasma de los macr\u00f3fagos del hospedero. Se mencionan cinco formas cl\u00ednicas: asintom\u00e1tica, respiratoria aguda benigna, aguda diseminada, diseminada cr\u00f3nica y pulmonar cr\u00f3nica.\r\nLa infecci\u00f3n sist\u00e9mica afecta a diferentes \u00f3rganos y tejidos, con mayor frecuencia los pulmones y tejidos del sistema fagoc\u00edtico mononuclear (bazo, h\u00edgado, ganglios linf\u00e1ticos, m\u00e9dula \u00f3sea, placas de Peyer). La diseminaci\u00f3n tambi\u00e9n se da a otras v\u00edsceras, entre ellas p\u00e1ncreas e intestinos. De manera ocasional se aprecian lesiones en meninges. Por otra parte, los sujetos HIV+ pueden desarrollar lesiones en piel, sobre todo en cabeza y cuello, o generalizadas.<\/h4>\r\n

La\u00a0histoplasmosis pulmonar primaria<\/strong>\u00a0es la forma m\u00e1s relevante, con la m\u00e1s alta tasa de mortalidad a nivel mundial. El cuadro cl\u00ednico de la enfermedad var\u00eda, desde benigna a severa e incluso fatal, lo que depende de la cantidad de microconidios inhalados, el estado inmune del hospedero infectado y la virulencia de la cepa. (Mu\u00f1\u00f3z et al. 2010). Tambi\u00e9n se identifica la histoplasmosis pulmonar secundaria o progresiva, la cual evoluciona habitualmente de una histoplasmosis primaria.<\/h4>\r\n

Se ha identificado la infecci\u00f3n en 32 estados de M\u00e9xico, con prevalencias variables. Veracruz es uno de los estados con mayor n\u00famero de casos reportados. Se considera una enfermedad ocupacional que afecta a mineros, granjeros, colectores de guano, ge\u00f3logos, espele\u00f3logos, antrop\u00f3logos y bi\u00f3logos.<\/h4>\r\n

La histoplasmosis ha sido dividida en tres cuadros cl\u00ednicos diferentes, causados por tres anamorfos: histoplasmosis americana, causada por\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0capsulatum<\/em>; histoplasmosis africana causada por\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0e histoplasmosis equina cuyo agente etiol\u00f3gico es identificado como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0farcinimosum<\/em>. Las tres variedades son correspondientes a variedades exclusivamente morfol\u00f3gicas, ya que filogen\u00e9ticamente, todas corresponden a la misma fase teleom\u00f3rfica.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Clasificaci\u00f3n y ciclo de vida.<\/strong>\r\nEmmonsiella capsulata<\/em>\u00a0es el estado teleomorfo de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>, y se diferencia de otros g\u00e9neros de ascomicetos por las hifas en espiral que emergen radialmente del ascogonio y la presencia de ramificaciones onduladas e hifas peridiales que surgen lateralmente de los espirales.\u00a0E. capsulata<\/em>\u00a0es heterot\u00e1lica con dos tipos sexuales: + y -. Los aislados del suelo y de aquellos procedentes de infecci\u00f3n humana, se aparean exitosamente, indicando su compatibilidad gen\u00e9tica. (Cuadro 1).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Ecolog\u00eda y distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica.<\/strong>\r\nH. capsulatum<\/em>\u00a0requiere de condiciones \u00f3ptimas de humedad, temperatura y oscuridad; el h\u00e1bitat natural en las zonas end\u00e9micas consiste en suelos h\u00famedos, en maderas en descomposici\u00f3n, construcciones viejas contaminadas con excrementos de aves (estorninos, zanates, gallinas) y murci\u00e9lagos.\r\nSe aisla con mayor frecuencia en espacios cerrados, tales como grutas, cuevas, t\u00faneles, iglesias y construcciones abandonadas, pero tambi\u00e9n es posible aislar al microorganismo en espacios abiertos, como ya se mencion\u00f3 (ej. parques p\u00fablicos).\r\nAunque se refiere que existe en todo el mundo,\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se encuentra con mayor frecuencia en zonas tropicales..<\/h4>\r\n

Morfolog\u00eda.<\/strong>\r\nHistoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es un hongo dim\u00f3fico termodependiente: crece en forma filamentosa a 25\u00b0C y en forma de levadura a 37\u00b0C, por lo que las caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas var\u00edan seg\u00fan la temperatura en la que se desarrolle el hongo:\r\nA 25\u00b0C y en agar dextrosa Sabouraud, las colonias crecen lentamente y van de una apariencia granular a algodonosa. El color es blanco inicialmente (colonias tipo A) y por lo general se transforman en marr\u00f3n claro con la edad (colonias tipo B); en el reverso la colonia puede presentar un color que va del amarillo al anaranjado. El hongo es resistente a la cicloheximida, por lo que los medios de cultivo podr\u00e1n contener ese antimicrobiano. El desarrollo de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se ve favorecido en agar infusi\u00f3n cerebro-coraz\u00f3n.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Cultivo de Histoplasma capsulatum en agar dextrosa Sabouraud con cicloheximida a 25oC. Colonias blancas de apariencia algodonosa. Imagen: Baz\u00e1n-Mora E, Facultad de Medicina, UNAM.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Microsc\u00f3picamente, las colonias muestran hifas hialinas y septadas; a partir de una hifa parental, se desarrollan hifas (conidi\u00f3foros) en \u00e1ngulo recto, que generan grandes conidios unicelulares, hialinos, redondos, de paredes gruesas, tuberculados con proyecciones digitiformes en la superficie, denominados macroconidios, tuberculoclamidosporas o macroaleurioconidios. De las hifas, pueden emerger tambi\u00e9n peque\u00f1os conidios unicelulares laterales, hialinos, redondos y con paredes lisas o arrugadas, llamados microconidios o microaleurioconidios.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Examen directo con azul de algod\u00f3n, a partir de una colonia de Histoplasma capsulatum. Hifas septadas, hialinas, abundantes macroconidios de pared gruesa, redondos, con tub\u00e9rculos. Imagen: Baz\u00e1n-Mora E, Facultad de Medicina, UNAM.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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A 37\u00b0C, en el medio de infusi\u00f3n cerebro-coraz\u00f3n enriquecido con 5 \u2013 10% de sangre de carnero,\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0forma colonias levaduriformes que crecen lentamente, con apariencia cremosa y h\u00fameda. Al microscopio se observan levaduras ovoides \u00fanicas o en gemaci\u00f3n de base estrecha. Las levaduras de\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0capsulatum<\/em>\u00a0son m\u00e1s peque\u00f1as (2-4 \u00b5m) que las de la variedad\u00a0duboisii<\/em>\u00a0(12-15 \u00b5m).<\/h4>\r\n

Caracterizaci\u00f3n molecular.<\/strong>\r\nUsando el an\u00e1lisis filogen\u00e9tico de la secuencia de ADN correspondiente a una parte de cuatro genes independientes que codifican a prote\u00ednas: Arf (factor de ribosilaci\u00f3n de ADP), anti-H (precursor del ant\u00edgeno H), Ole (\u00e1cido graso desaturasa delta-9) y Tub 1 (alfa tubulina), se estudiaron 137 aislados provenientes de diferentes continentes y pertenecientes a las tres variedades morfol\u00f3gicas de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>. Los resultados mostraron que la variabilidad gen\u00e9tica existente da por resultado la presencia de ocho clados notoriamente separados e identificados, siete de los cuales est\u00e1n representados por grupos que podr\u00edan ser reconocidos gen\u00e9ticamente como especies filogen\u00e9ticas, la excepci\u00f3n es el clado Euroasi\u00e1tico el cual muestra haber sido originado dentro del clado A de Latinoam\u00e9rica (Cuadro 2).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Cuadro 2. Clados y tipos moleculares de Histoplasma capsulatum<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Todos los aislados identificados como\u00a0Histoplasma capsulatum var. capsulatum<\/em>\u00a0se encontraron distribuidos en los ocho clados. El clado africano incluy\u00f3 a todos los individuos identificados como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0as\u00ed como tambi\u00e9n a individuos pertenecientes a las otras dos variedades, de igual manera, la situaci\u00f3n se present\u00f3 con 13 aislados identificados previamente como\u00a0H. capsulatum\u00a0<\/em>var.\u00a0farciminosum<\/em>\u00a0los cuales estuvieron distribuidos a la par con cualquiera de las otras dos variedades en diferentes clados. Esos hallazgos sugirieron que es un error considerar como especies filogen\u00e9ticas a las tres variedades morfol\u00f3gicas de\u00a0Histoplasma<\/em>; sin embargo, se reconoce la existencia de poblaciones geogr\u00e1ficas, distintas gen\u00e9ticamente que s\u00ed est\u00e1n representando al menos siete especies filogen\u00e9ticas.<\/h4>\r\n

Factores de virulencia.<\/strong>\r\n\u2013 Manipulaci\u00f3n del pH en los fagolisosomas<\/em>.<\/strong> Los estudios\u00a0in vitro<\/em>\u00a0han mostrado que cerca del 70% de los macr\u00f3fagos expuestos a levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se infectan posterior a una hora de incubaci\u00f3n. Despu\u00e9s de la fusi\u00f3n fagolisosomal, se esperar\u00eda que las levaduras se inactivaran por la acidificaci\u00f3n de la vacuola; sin embargo, a pocos minutos de la ingesti\u00f3n, el pH de los fagolisosomas que albergan las c\u00e9lulas levaduriformes se eleva de menos de 6.0 hasta 6.5. Tal manejo de pH interfiere con la actividad de varias enzimas lisosomales e influye en el procesamiento de ant\u00edgeno. Ambas alteraciones de la funci\u00f3n normal del macr\u00f3fago contribuyen a la sobrevivencia del pat\u00f3geno in vivo.<\/h4>\r\n

\u2013 Captaci\u00f3n de hierro<\/em>.<\/strong> El hierro es un importante co-factor de la actividad redox de varias metaloenzimas, tales como ribonucle\u00f3tido-reductasa y la succinato-deshidrogenasa. El hierro tambi\u00e9n es requerido para la actividad de varias prote\u00ednas constituidas por el radical \u2013hemo, tales como la catalasa y los citocromos de la cadena de transporte de electrones. El atrapamiento del hierro por levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0incluye un sider\u00f3foro de \u00e1cido hidrox\u00e1mico, cuyo papel en la sobrevivencia del hongo dentro de macr\u00f3fagos activados, es desconocido. Los detalles del mecanismo de transporte de hierro en\u00a0H. capsulatum<\/em>est\u00e1n ausentes; sin embargo, es claro que la regulaci\u00f3n del pH intrafagolisosomal favorece la toma del i\u00f3n met\u00e1lico por las c\u00e9lulas levaduriformes.<\/h4>\r\n

\u2013 Toma de calcio<\/em>.<\/strong> Aunque los niveles de calcio en el fagolisosoma no han sido medidos, se asume que poco Ca2+, est\u00e1 disponible para las c\u00e9lulas levaduriformes ingeridas. Lo cual conlleva a que las c\u00e9lulas levaduriformes dentro del fagolisosoma deber\u00edan de tener un eficiente mecanismo para unir y transportar Ca2+. Batanghari y Goldman han aislado una prote\u00edna de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0que une Ca y Patel y cols., han mostrado que los cultivos de levaduras, pero no los cultivos miceliales liberan grandes cantidades de esta prote\u00edna (CBP1), la cual se ha sugerido como muy importante en la adquisici\u00f3n del calcio durante el parasitismo celular.<\/h4>\r\n

\u2013 Alteraci\u00f3n de la morfolog\u00eda por la composici\u00f3n de la pared celular de la levadura<\/em>.<\/strong> La mayor\u00eda de las cepas de\u00a0H. capsulatum<\/em>tienen alfa-1-3 glucana en la pared levaduriforme, pero han sido identificadas mutantes, producidas espont\u00e1neamente que carecen de ese pol\u00edmero; la p\u00e9rdida del mismo, correlaciona con la capacidad de la levadura para infectar y persistir en las c\u00e9lulas epiteliales del hu\u00e9sped in vitro. Las levaduras normales con alfa-1-3 glucana se agrupan en los cultivos y producen colonias de textura rugosa en medios s\u00f3lidos (cepas \u2019R\u2019). Espont\u00e1neamente se producen levaduras mutantes que carecen de alfa-1-3 glucana, se dispersan en cultivo l\u00edquido y se caracterizan por formar colonias lisas (\u2018S\u2019). Ambas cepas levaduriformes \u2018R\u2019 y \u2018S\u2019 pueden sobrevivir en macr\u00f3fagos, pero la cepa parental \u2019R\u2019 al final destruye al fagocito, mientras que la cepa variante \u2018S\u2019 puede persistir dentro del macr\u00f3fago durante tres meses en cultivo.<\/h4>\r\n

Transmisi\u00f3n.<\/strong>\r\nLa inhalaci\u00f3n de microconidios, la forma infectiva, es el mecanismo de infecci\u00f3n de\u00a0Histoplasma<\/em>, aunque se han reportado casos de infecci\u00f3n por inoculaci\u00f3n cut\u00e1nea, con la presentaci\u00f3n de lesiones locales y adenopat\u00eda regional. (L\u00f3pez-Mart\u00ednez R. 2012).\r\nPara el desarrollo de la enfermedad, se consideran tres factores: tama\u00f1o del in\u00f3culo, virulencia del hongo y estado inmune del hospedero.\r\nAlgunos de los principales sujetos en riesgo son: Mineros, trabajadores del guano, campesinos, arque\u00f3logos.\r\nEl periodo de incubaci\u00f3n oscila entre 1 \u2013 3 semanas, aunque se han reportado casos espor\u00e1dicos en que se reduce a 1 \u2013 3 d\u00edas\r\no se prolonga hasta 5 meses. [Promedio 7 a 10 d\u00edas].<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Cuadros cl\u00ednicos.<\/strong>\r\nEsta infecci\u00f3n sist\u00e9mica afecta m\u00faltiples \u00f3rganos y tejidos. Es m\u00e1s frecuente la histoplasmosis pulmonar, \u00f3rgano de entrada al organismo, y tejidos del sistema fagoc\u00edtico mononuclear. La histoplasmosis pulmonar puede ser asintom\u00e1tica (en la mayor proporci\u00f3n de los casos) o sintom\u00e1tica.\r\nLos patrones radiol\u00f3gicos pulmonares se caracterizan por infiltrados intersticiales uni\/bilaterales, habitualmente de localizaci\u00f3n parahiliar, as\u00ed como por lesiones diseminadas nodulares \u00fanicas o m\u00faltiples, con adenomegalias hiliares, mediastinales. Pueden presentarse derrame pleural, artralgias y eritema nodoso o multiforme.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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En las formas diseminadas las levaduras liberadas por los macr\u00f3fagos parasitados invaden otros macr\u00f3fagos y se ubicar\u00e1n, principalmente, en m\u00e9dula \u00f3sea, h\u00edgado, bazo, placas de Peyer y ganglios linf\u00e1ticos, con presencia de \u00falceras y tub\u00e9rculos. Las formas diseminadas cr\u00f3nicas se presentan principalmente en personas con diabetes, desnutrici\u00f3n, alcoholismo, tratamientos corticoesteroideos, lesiones malignas, en la edad avanzada, con signos y s\u00edntomas generales, ulceraciones y n\u00f3dulos cut\u00e1neos y en mucosa oral, neumonitis, hepatoesplenomegalia,linfadenopat\u00edas, infiltrados pulmonares, insuficiencia suprarrenal.\r\nOtras formas cl\u00ednicas son pericarditis y mediastinitis.<\/h4>\r\n

Por otra parte, la forma diseminada aguda se asocia con mayor frecuencia a SIDA, leucemia, linfoma, con manifestaciones generales graves: fiebre elevada, p\u00e9rdida de peso, signos y s\u00edntomas digestivos, respiratorios, neurol\u00f3gicos, \u00f3seos, lesiones cut\u00e1neas y en mucosas, hepatoesplenomegalia y adenomegalias. La progresi\u00f3n de la enfermedad puede ser muy r\u00e1pida en algunos pacientes (horas, d\u00edas). El patr\u00f3n radiol\u00f3gico es de un infiltrado intersticial difuso o micronodular simulando una tuberculosis miliar.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Patr\u00f3n radiol\u00f3gico: infiltraci\u00f3n pulmonar difusa en histoplasmosis aguda, debida a H. capsulatum. CDC\/M. Renz. #3954<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Patogenia.<\/strong>\r\nEl espectro de la enfermedad es amplio, var\u00eda de una forma aguda iniciada como una infecci\u00f3n pulmonar, hasta una enfermedad pulmonar cr\u00f3nica o diseminada. Despu\u00e9s de la inhalaci\u00f3n de conidios, los pulmones son los \u00f3rganos primarios involucrados. La inhalaci\u00f3n de los conidios e incapacidad para desalojar al hongo mediante mecanismos muco-ciliares, conllevan a la transformaci\u00f3n de los prop\u00e1gulos inhalados en c\u00e9lulas levaduriformes, las que r\u00e1pidamente son ingeridas por fagocitos mononucleares. En casos de diseminaci\u00f3n por la infecci\u00f3n de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0var.\u00a0capsulatum<\/em>, el sistema ret\u00edculo endotelial (SER) es frecuentemente involucrado, ya que los hongos residen intracelularmente en las c\u00e9lulas del SER.\r\nHistoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es encontrado casi exclusivamente, como par\u00e1sito intracelular. El micro-ambiente intracelular de los fagocitos parece variar debido a las interacciones din\u00e1micas entre el hongo y el hospedero mam\u00edfero.\r\nLa conversi\u00f3n de conidios y fragmentos hifales a levaduras, ocurre en pocas horas posterior a la infecci\u00f3n y es cr\u00edtica para la sobre-vivencia del pat\u00f3geno. Los macr\u00f3fagos alveolares son reclutados a los sitios de infecci\u00f3n y fagocitan c\u00e9lulas f\u00fangicas. In vivo, el hongo facilita la actividad de los fagocitos mediante productos f\u00fangicos que contribuyen a la quimiot\u00e1xis de los macr\u00f3fagos alveolares.\r\nLos fagocitos son bastante efectivos en ingerir y eliminar conidios, pero su efectividad es menor contra la forma de levadura. Aunque un solo conidio es capaz de producir infecci\u00f3n en el rat\u00f3n, se asume que es necesario un in\u00f3culo \u201cabrumador\u201d para establecer enfermedad diseminada en un humano adulto, sano e inmunocompetente. A diferencia de la var.\u00a0capsulatum<\/em>, la var.\u00a0duboisii<\/em>\u00a0rara vez involucra los pulmones pero com\u00fanmente incluye a huesos y piel.\r\nUn conidio de\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0se convierte en una c\u00e9lula levaduriforme. La inhibici\u00f3n o liberaci\u00f3n de productos oxidativos por los macr\u00f3fagos, en presencia de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0han sido correlacionados con un declive en la actividad de la prote\u00edna C cinasa. Se ha sugerido que el fosfoinositol contenido en los esfingol\u00edpidos de la pared celular de levaduras de\u00a0H. capsulatum<\/em>, puede contribuir a la supresi\u00f3n de la respuesta oxidativa de los macr\u00f3fagos hacia el pat\u00f3geno f\u00fangico.\r\nAunque las c\u00e9lulas levaduriformes pueden afectar el estallido respiratorio en macr\u00f3fagos murinos, estas mismas c\u00e9lulas f\u00fangicas estimulan el estallido respiratorio en macr\u00f3fagos humanos. A pesar de la liberaci\u00f3n de intermediarios oxidativos t\u00f3xicos por parte de las c\u00e9lulas de la defensa humana de individuos inmunocompetentes, unas cuantas c\u00e9lulas permanecer\u00edan \u201cdirigiendo\u201d su sobre-vivencia.\r\nLa capacidad del hongo para persistir dentro de los fagolisosomas de los macr\u00f3fagos, se atribuye a m\u00faltiples factores que adicionan un importante significado a la patogenia de este organismo.<\/h4>\r\n

Diagn\u00f3stico de laboratorio.\r\n<\/strong>Se utilizan muestras de piel, esputo, m\u00e9dula \u00f3sea, tejido pulmonar, hep\u00e1tico o de ganglios linf\u00e1ticos, l\u00edquido de lavado bronco alveolar, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, sangre y orina. Es importante destacar que la recolecci\u00f3n del material que ser\u00e1 procesado debe realizarse en un recipiente est\u00e9ril sin formol.<\/h4>\r\n

Examen directo:<\/strong> Debido a que\u00a0H. capsulatum<\/em>\u00a0es un par\u00e1sito intracelular, su hallazgo en ex\u00e1menes directos en fresco es dif\u00edcil; sin embargo, el uso de blanco de calco-fl\u00faor y la identificaci\u00f3n del hongo dentro de las c\u00e9lulas mediante el microscopio de fluorescencia, resulta muy \u00fatil en el diagn\u00f3stico.<\/h4>\r\n

Frotis:<\/strong> Como\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0es una levadura intracelular de peque\u00f1o tama\u00f1o, se recomienda extendidos e improntas, te\u00f1idas con la t\u00e9cnica de Giemsa para la b\u00fasqueda de macr\u00f3fagos o monocitos con levaduras ovoides de unos 3-5 \u00b5m de tama\u00f1o, con gemaci\u00f3n polar y una t\u00edpica tinci\u00f3n en casquete. Alrededor de la levadura existe un halo claro que corresponde a la retracci\u00f3n del citoplasma, condici\u00f3n de donde deriva el nombre de\u00a0capsulatum<\/em>. El citoplasma de la levadura se observa de color azul celeste y el n\u00facleo rojo difuso. Las tinciones arg\u00e9nticas y el PAS, son muy recomendadas.<\/h4>\r\n

Cultivo:<\/strong> El aislamiento del hongo en los medios de cultivo certifica el diagn\u00f3stico.\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0se desarrolla en forma filamentosa a 28\u00baC, con morfolog\u00eda microsc\u00f3pica caracter\u00edstica de microconidios y macroconidios terminales y tuberculados, pero a 37\u00baC, lo hace en forma de levadura.\r\nPara el diagn\u00f3stico etiol\u00f3gico se realizan cultivos en distintos medios (agar Sabouraud, Mycobiotic\u00ae, infusi\u00f3n cerebro coraz\u00f3n, etc), tanto a 28\u00baC como a 37\u00baC. Se observan de forma peri\u00f3dica en el laboratorio por lo menos un mes antes de descartarlos.\r\nPara confirmar el dimorfismo se cultiva a 37\u00baC en agar cerebro coraz\u00f3n o agar sangre, desarroll\u00e1ndose all\u00ed la forma levadura.<\/h4>\r\n

Serolog\u00eda:<\/strong> Los m\u00e9todos inmunol\u00f3gicos son empleados para la detecci\u00f3n de anticuerpos espec\u00edficos o para la detecci\u00f3n de ant\u00edgenos circulantes, a partir de diferentes fluidos corporales. Las m\u00e1s utilizadas para la b\u00fasqueda de anticuerpos son las t\u00e9cnicas de inmunoprecipitaci\u00f3n: es utilizada la doble difusi\u00f3n, positiva 2 \u2013 3 semanas despu\u00e9s de la exposici\u00f3n al hongo. Los primeros anticuerpos precipitantes aparecen contra la fracci\u00f3n M del hongo (de micelio). Los que precipitan contra la fracci\u00f3n H (asociada a la histoplasmosis activa), son m\u00e1s tard\u00edos, pudiendo estar ausentes. Este estudio constituye uno de los pilares diagn\u00f3sticos en los pacientes inmunocompetentes, que pierde valor en los sujetos inmunodeprimidos.\r\nOtras pruebas inmunol\u00f3gicas que se utilizan son: aglutinaci\u00f3n de l\u00e1tex y ELISA. La detecci\u00f3n de ant\u00edgenos circulantes por alguna de estas t\u00e9cnicas adquiere relevancia en los pacientes inmunodeprimidos<\/h4>\r\n

Histopatolog\u00eda: La imagen histol\u00f3gica inicial muestra una reacci\u00f3n inflamatoria con numerosos polimorfonucleares, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas que contienen gran cantidad de\u00a0H. capsulatum<\/em>; posteriormente, se pueden observar granulomas compuestos de c\u00e9lulas gigantes multinucleadas, con zonas de necrosis. Se recomienda realizar tinciones espec\u00edficas con Giemsa, PAS o Grocott, aunque la tinci\u00f3n tradicional hematoxilina-eosina tambi\u00e9n muestra estructuras f\u00fangicas.\r\nLas levaduras de\u00a0Histoplasma capsulatum<\/em>\u00a0en gemaci\u00f3n son t\u00edpicas, pero en regiones de Asia, debe ser diferenciado del hongo dim\u00f3rfico intracelular Penicillium marnefeii<\/em>, cuyas c\u00e9lulas levaduriformes se dividen por fisi\u00f3n y NO por gemaci\u00f3n.<\/h4>\r\n

Tratamiento.<\/strong>\r\nEn algunos casos leves de histoplasmosis pulmonar, \u00fanicamente se requieren reposo, hidrataci\u00f3n adecuada y apoyo nutricional.\r\nAnte histoplasmosis moderadas y cr\u00f3nicas, son de utilidad antimic\u00f3ticos tales como itraconazol o fluconazol.\r\nEn casos graves se administra anfotericina B.\r\nTambi\u00e9n se ha sugerido el empleo de voriconazol y posaconazol.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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V\u00ednculos<\/h5>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n
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\r\n\r\nMoreno-Couti\u00f1o G, Hern\u00e1ndez-Castro R, Toussaint-Caire S, Montiel-Robles M, S\u00e1nchez-P\u00e9rez FS, Xicohtencatl-Cort\u00e9s J.\u00a0Histoplasmosis and skin lesions in HIV: a safe and accurate diagnosis<\/a>. Mycoses. 2015 Jul;58(7):413-5. doi: 10.1111\/myc.12337.\r\n\u2013 Muniz MM, Sousa CN, Evangelista Oliveira MM, Pizzini CV, Almeida MA, Rodr\u00edguez-Arellanes G, Taylor ML, Zancop\u00e9-Oliveira RM.\u00a0Sexual variability in Histoplasma capsulatum and its possible distribution: what is going on?<\/a>\u00a0Rev Iberoam Micol. 2014 Jan-Mar;31(1):7-10. doi: 10.1016\/j.riam.2013.10.002.\r\n\u2013 Pappas PG.\u00a0Antifungal clinical trials and guidelines: what we know and do not know<\/a>. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Nov 3;4(11):a019745. doi: 10.1101\/cshperspect.a019745. (\u00danicamente resumen. Solicitar en biblioteca).\r\n\u2013 Gonz\u00e1lez-Gonz\u00e1lez AE, Aliouat-Denis CM, Ram\u00edrez-B\u00e1rcenas JA, Demanche C, Pottier M, Carreto-Binaghi LE, (\u2026), Taylor ML.\u00a0Histoplasma capsulatum and Pneumocystis spp. co-infection in wild bats from Argentina, French Guyana, and Mexico<\/a>. BMC Microbiol. 2014 Feb 5;14:23. doi: 10.1186\/1471-2180-14-23.\r\n\u2013 Santos L, Santos-Mart\u00ednez G, Maga\u00f1a-Ort\u00edz JE, Puente-Pi\u00f1\u00f3n SL.\u00a0Acute histoplasmosis in three Mexican sewer workers<\/a>. Occup Med (Lond). 2013 Jan;63(1):77-9. doi: 10.1093\/occmed\/kqs191.\r\n\u2013 Sweeya Ramireddy, Audrey Wanger, Luis Ostrosky.\u00a0An instructive case of CNS histoplasmosis in an immunocompetent host<\/a>. Medical Mycology Case Reports. 2012;1(1):69\u201371.\r\n\u2013 Bonifaz A, V\u00e1zquez-Gonz\u00e1lez D, Perusqu\u00eda-Ortiz AM.\u00a0Endemic systemic mycoses: coccidioidomycosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis and blastomycosis<\/a>. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Sep;9(9):705-15. doi: 10.1111\/j.1610-0387.2011.07731.x.\r\n\u2013 Colombo AL, Tob\u00f3n A, Restrepo A, Queiroz-Telles F, Nucci M.\u00a0Epidemiology of endemic systemic fungal infections in Latin America<\/a>. Med Mycol. 2011 May 4. doi:10.3109\/13693786.2011.577821\r\n\u2013 Mu\u00f1oz B, Mart\u00ednez MA, Palma G, Ram\u00edrez A, Fr\u00edas MG, Reyes MR, Taylor ML, Higuera AL, Corcho A, Manjarrez ME.\u00a0Molecular characterization of Histoplasma capsulatum isolated from an outbreak in treasure hunters Histoplasma capsulatum in treasure hunters<\/a>. BMC Infect Dis. 2010 Sep 8;10:264. doi:10.1186\/1471-2334-10-264\r\n\u2013 M\u00e9ndez-Tovar LJ. IV.\u00a0Las micosis sist\u00e9micas en M\u00e9xico<\/a>. Gac Med Mex 2008; 144(2):128-130. Una excelente introducci\u00f3n a las micosis sist\u00e9micas, coccidioidomicosis, histoplasmosis y paracoccidioidomicosis, todas ellas adquiridas por v\u00eda respiratoria, con diseminaci\u00f3n posterior.\r\n\u2013 M\u00e9ndez Tovar LJ, Ramos-Hern\u00e1ndez JM, Manzano-Gayosso P, Garc\u00eda-Gonz\u00e1lez A, Hern\u00e1ndez-Hern\u00e1ndez F, Elva Baz\u00e1n-Mora E, L\u00f3pez-Mart\u00ednez R.\u00a0Micosis sist\u00e9micas: experiencia de once a\u00f1os en el Hospital de Especialidades del Centro M\u00e9dico Nacional Siglo XXI del IMSS, M\u00e9xico<\/a>. Revista Mexicana de Micolog\u00eda, 2007;25: 15 \u2013 19. Los autores incluyen otras micosis sist\u00e9micas, algunas de ellas contempladas tradicionalmente enfermedades oportunistas.\r\n\u2013 P\u00e9rez Molina AD, Gala Gonz\u00e1lez A, Dra. Rodr\u00edguez Barreras ME, Cap\u00f3 de Paz V, Collazo Caballero S, Fern\u00e1ndez Andreu C.\u00a0Histoplasmosis con manifestaciones cut\u00e1neas en pacientes VIH\/SIDA<\/a>. Rev Cubana Med Trop 2007;59(2).\r\n\u2013 Carol A. Kauffman.\u00a0Histoplasmosis: a Clinical and Laboratory Update<\/a>. Clin Microbiol Rev, Jan 2007;20(1):115-132.\r\n\u2013 Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB,\u00a0et al<\/em>.\u00a0Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America<\/a>. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25.\r\n\u2013 Nand\u00ed-Lozano MCE, Newton-S\u00e1nchez O, \u00e1vila-Figueroa CC.\u00a0Reporte de cinco casos pedi\u00e1tricos de histoplasmosis diseminada<\/a>. Bol Med Hosp Infant Mex 2006; 63 (1): 47-54.\r\n\u2013 Vargas OMC, Estrada HMR, P\u00e9rez-Torres A, Romero SL, Mu\u00f1oz MW.\u00a0Histoplasmosis diseminada. Informe de un caso de autopsia y revisi\u00f3n de la literatura<\/a>. Rev Fac Med (Mex) 2006;49(3):110-114\r\n\u2013 Negroni R, Arechavala A, L\u00f3pez Daneri G.\u00a0Problemas cl\u00ednicos en Micolog\u00eda M\u00e9dica: problema 14<\/a>. Rev Iberoam Micol 2005; 22: 60-6. 1\r\n\u2013 Taylor ML, Ru\u00edz-Palacios GM, Reyes-Montes MR, Rodr\u00edguez-Arellanes G, Carreto-Binaghi LE, Duarte-Escalante E,\u00a0et al<\/em>.Identification of the infectious source of an unusual outbreak of histoplasmosis, in a hotel in Acapulco, state of Guerrero, Mexico<\/a>. FEMS Immunol Med Mic, Sept 2005;45(3):435-441.\r\n\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"class_list":["post-1054","page","type-page","status-publish","hentry"],"jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1054","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1054"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1054\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1619,"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1054\/revisions\/1619"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1054"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}