{"id":1065,"date":"2020-04-02T01:12:31","date_gmt":"2020-04-02T01:12:31","guid":{"rendered":"http:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/?page_id=1065"},"modified":"2020-04-10T15:49:03","modified_gmt":"2020-04-10T15:49:03","slug":"aspergilosis","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/aspergilosis\/","title":{"rendered":"Aspergilosis"},"content":{"rendered":"

[et_pb_section fb_built=\u00bb1″ admin_label=\u00bbsection\u00bb _builder_version=\u00bb3.22″ custom_padding=\u00bb||57px|||\u00bb][et_pb_row admin_label=\u00bbrow\u00bb _builder_version=\u00bb3.25″ background_size=\u00bbinitial\u00bb background_position=\u00bbtop_left\u00bb background_repeat=\u00bbrepeat\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4″ _builder_version=\u00bb3.25″ custom_padding=\u00bb|||\u00bb custom_padding__hover=\u00bb|||\u00bb][et_pb_text admin_label=\u00bbText\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ background_size=\u00bbinitial\u00bb background_position=\u00bbtop_left\u00bb background_repeat=\u00bbrepeat\u00bb hover_enabled=\u00bb0″ box_shadow_style=\u00bbpreset5″ box_shadow_color=\u00bb#7cda24″]<\/p>\n

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\"images\"<\/a>Micolog\u00eda<\/strong><\/span><\/h2>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Aspergilosis<\/strong><\/span><\/h2>\n

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Dr. Luis J. M\u00e9ndez Tovar<\/strong><\/span>
Unidad de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica,<\/strong><\/span>
Hospital de Especialidades<\/strong><\/span>
C.M.N. Siglo XXI.<\/strong><\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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El g\u00e9nero\u00a0<\/span>Aspergillus<\/em>\u00a0comprende alrededor de 180 especies, son hongos filamentosos, hialinos y ubicuos. Se reproducen asexualmente por conidias que se originan de grupos de fi\u00e1lides localizadas en un ensanchamiento terminal del conidi\u00f3foro (ves\u00edcula) (Figura 1).<\/span><\/h4>\n

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Figura 1. Estructuras de reproducci\u00f3n asexual de Aspergillus sp. Cabeza aspergilar donde se observa el conidi\u00f3foro, ves\u00edculas, fi\u00e1lides y cadenas de fialoconidias, estructuras todas ellas que intervienen en la reproducci\u00f3n asexual de los hongos de este g\u00e9nero.<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

En estos hongos se ha descubierto su fase de reproducci\u00f3n sexual y se ubican dentro de la divisi\u00f3n Ascomycota. Son organismos heterot\u00e1licos y la uni\u00f3n de hifas de sexo diferente origina la formaci\u00f3n de ascas que contienen ascosporas, tanto las ascas como las ascosporas est\u00e1n contenidas en un cuerpo fruct\u00edfero que puede ser redondo y cerrado que se conoce como cleistotecio, o bien, puede tener forma de pera llamado peritecio (Figura 2).<\/span>
Aunque conocer la forma de reproducci\u00f3n sexual es de gran utilidad para estudios taxon\u00f3micos, fisiol\u00f3gicos y de reproducci\u00f3n, las enfermedades causadas por estos hongos se presentan cuando el hongo se reproduce asexualmente.\u00a0<\/span><\/p>\n

Los hongos de este g\u00e9nero, tienen gran potencial bi\u00f3tico y son degradadores activos del material org\u00e1nico y en consecuencia muy \u00fatiles en la ecolog\u00eda del planeta. Sin embargo, causan enfermedades en el humano y animales por tres mecanismos diferentes:<\/span><\/p>\n

a) Hipersensibilidad. Esta puede ser cong\u00e9nita y en estos casos\u00a0<\/span>Aspergillus<\/em>\u00a0s\u00f3lo act\u00faa como lo har\u00edan otros ant\u00edgenos ambientales por ejemplo, polvo o p\u00f3lenes ocasionando desde una rinitis al\u00e9rgica, hasta un asma cr\u00f3nico severo, los pacientes tienen concentraci\u00f3n elevada de IgE. En otros casos, las personas pueden hacerse hipersensibles a los hongos de este g\u00e9nero, si trabajan en sitios con altos niveles de contaminaci\u00f3n por el agente, como puede ocurrir en los silos donde se almacenan granos en malas condiciones de humedad y temperatura, en estos casos se incrementa la concentraci\u00f3n de IgG.<\/span>
b) Intoxicaci\u00f3n por ingesta de metabolitos f\u00fangicos (micotoxicosis). En estos casos, substancias como las aflatoxinas producidas durante el crecimiento de\u00a0<\/span>A. flavus<\/em>\u00a0cuando se desarrolla abundantemente sobre alimentos, puede causar da\u00f1os a diversos \u00f3rganos, a\u00fan cuando al momento de la ingesta, el hongo ya no est\u00e9 presente. Se ha demostrado el potencial hepatot\u00f3xico y cancer\u00edgeno de muchos metabolitos como las aflatoxinas y ocratoxinas de diversas especies de Aspergillus; y otras como la gliotoxina en estudios de laboratorio ha mostrado tener un efecto inmunosupresor.<\/span>
c) Invasi\u00f3n (micosis). El sufijo \u201cosis\u201d se refiere a enfermedad o invasi\u00f3n, como en todas las infecciones, se substituye la \u00faltima s\u00edlaba por el sufijo y entonces cuando decimos aspergilosis nos referimos a la invasi\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos por hongos de este g\u00e9nero. Los hongos del g\u00e9nero Aspergillus, son capaces de invadir porque producen diversas enzimas inducidas como lipasas o proteasas, elastasas o DNAsas. A pesar de la diversidad de substancias potencialmente pat\u00f3genas, las infecciones humanas generalmente requieren de factores predisponentes, entre los m\u00e1s importantes tenemos los que se muestran en el Cuadro. 1<\/span><\/h4>\n

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Figura 2. Reproducci\u00f3n sexual y asexual de Eurotium rubrum.<\/em> En este caso, las ascas y ascosporas se encuentran dentro de un cleistotecio. (Figura 278. Tomada de Herrera T, Ulloa M. El Reino de los Hongos 2\u00aa. Edici\u00f3n. Fondo de Cultura Econ\u00f3mica-UNAM. M\u00e9xico 2003).<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/aspergillus_cuadro.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

A continuaci\u00f3n se describir\u00e1n las principales formas cl\u00ednicas de esta infecci\u00f3n:<\/strong><\/h4>\n

Aspergilosis pulmonar.<\/strong>
Aspergiloma. Con este t\u00e9rmino se refiere la formaci\u00f3n de una masa f\u00fangica en los pulmones de personas que tienen cavidades formadas previamente sin la participaci\u00f3n de\u00a0Aspergillus<\/em>. Esto es, puede tratarse de pacientes que tiempo atr\u00e1s sufrieron una tuberculosis cavitaria de la que incluso pueden haber sanado, sin embargo, si por accidente conidias de\u00a0Aspergillus<\/em>\u00a0se depositan en la cavidad, entonces el hongo formar\u00e1 una masa f\u00fangica que ocupara todo el espacio existente y posteriormente ocasionar inflamaci\u00f3n y erosi\u00f3n de las paredes de la cavidad que se manifestar\u00eda cl\u00ednicamente como hemoptisis. En las radiograf\u00edas o tomograf\u00edas se observar\u00e1 una masa redonda u ovoide en campos pulmonares que no presenta niveles hidro-a\u00e9reos (Figura 3).<\/h4>\n

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Figura 3. Aspergiloma en el \u00e1rea central del campo pulmonar derecho. El paciente hab\u00eda presentado tuberculosis 5 a\u00f1os antes con resoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar. Figura 4. Paciente femenina con aspergilosis pulmonar invasiva que presenta infiltrados difusos que afectan ambos campos pulmonares. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

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Figura 4. Paciente femenina con aspergilosis pulmonar invasiva que presenta infiltrados difusos que afectan ambos campos pulmonares. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Un diagn\u00f3stico diferencial importante en los estudios radiol\u00f3gicos de estos pacientes es la presencia de c\u00e1ncer pulmonar. En estos casos, los pacientes generalmente no est\u00e1n inmunosuprimidos al momento de presentar el aspergiloma, sin embargo, si se provocan lesiones de un gran vaso, los pacientes pueden fallecer.<\/h4>\n

Aspergilosis invasiva.\u00a0<\/strong>
Se presenta en pacientes con inmunosupresi\u00f3n severa como son los leuc\u00e9micos, cancerosos o personas con tratamiento esteroideo de larga duraci\u00f3n, en estos pacientes los macr\u00f3fagos alveolares son incapaces de eliminar las conidias que aunque en escasa cantidad habitualmente llegan a las v\u00edas respiratorias inferiores, entonces, \u00e9stas se desarrollan formando filamentos dentro del par\u00e9nquima pulmonar provocando m\u00faltiples focos invasivos generalmente peque\u00f1os pero diseminados.
Los pacientes presentan sintomatolog\u00eda de una neumon\u00eda: disnea, tos, hipertermia y diaforesis. En las placas de rayos x, se observan infiltrados diseminados no caracter\u00edsticos (Figura 4).<\/h4>\n

Queratitis aspergilar.<\/strong>
Se presenta casi siempre como consecuencia de un traumatismo ocular con material vegetal contaminado con\u00a0Aspergillus<\/em>. La lesi\u00f3n inicialmente se manifiesta como un cuadro de conjuntivitis que se agrava pudiendo ocasionar perforaci\u00f3n corneal y p\u00e9rdida del ojo afectado.<\/h4>\n

Aspergilosis cut\u00e1nea.<\/strong>
Generalmente se presenta en pacientes con quemaduras de 2\u00ba o 3er grado en quienes el \u00e1rea afectada denudada, con restos celulares y exudado rico en prote\u00ednas, carbohidratos y l\u00edpidos se convierte en un excelente medio de cultivo para conidias del ambiente que puedan caer y desarrollarse. En estos pacientes el pron\u00f3stico es bueno ya que la infecci\u00f3n desaparece utilizando simplemente medidas higi\u00e9nicas. En algunos pacientes las infecciones cut\u00e1neas se presentan por diseminaci\u00f3n por v\u00eda sangu\u00ednea de infecciones en otros sitios, en ellos, la infecci\u00f3n generalmente es grave y muchas veces mortal.<\/h4>\n

Sinusitis.<\/strong>
Se presenta en pacientes con infecciones bacterianas frecuentes, se asocian al uso de antiinflamatorios o vasoconstrictores t\u00f3picos o sist\u00e9micos combinados con antibacterianos de amplio espectro. Tambi\u00e9n pueden ocurrir en personas sin factor predisponente personal, pero que habiten en \u00e1reas con clima tropical.
La sintomatolog\u00eda es la de un cuadro t\u00edpico de sinusitis con hipertermia, cefalea, dolor de la cara, sensaci\u00f3n de pesadez de la cabeza, conjuntivitis y rinorrea. El tratamiento en estos casos adem\u00e1s del antimic\u00f3tico puede requerir de una limpieza quir\u00fargica.
En algunos pacientes hongos de este g\u00e9nero pueden desarrollarse formando verdaderas masas tumorales (aspergilomas) en los senos nasales o paranasales. En estos casos ocasionan lesiones destructivas y en las piezas quir\u00fargicas es posible observar los micelios muchas veces combinados con conidias.<\/p>\n

Otitis externa.<\/strong>
Generalmente hay el antecedente de uso de pr\u00f3tesis auditivas, las que ocluyen al conducto auditivo externo (CAE) forman un nicho de elevada temperatura y humedad propicio para el desarrollo de Aspergillus spp. Los pacientes refieren hipoacusia y prurito. La exploraci\u00f3n cl\u00ednica asistida con otoscopio generalmente muestra el CAE revestido por una colonia del agente causal. La eliminaci\u00f3n de la infecci\u00f3n puede dificultarse si no se retira la pr\u00f3tesis al menos temporalmente.<\/h4>\n

Otros \u00f3rganos.<\/strong>
Los hongos de este g\u00e9nero tienen capacidad de invadir cualquier \u00f3rgano como: coraz\u00f3n, ri\u00f1\u00f3n, h\u00edgado o piel. Estos pacientes generalmente presentan una inmunosupresi\u00f3n severa y pueden morir a consecuencia de la micosis.<\/h4>\n

Diagn\u00f3stico.<\/p>\n

<\/strong>\u2013 Microbiol\u00f3gico.<\/strong>
Si hay exudados se debe hacer examen directo, frotis y cultivo. El examen directo aclarado con hidr\u00f3xido de potasio o te\u00f1ido con un colorante simple, en ocasiones permite visualizar las hifas hialinas y septadas y las cabezas aspergilares (Fig. 5a).<\/h4>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/aspergillus6b.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Figura 5a. Izquierda. Examen directo de aspirado bronquial en un paciente con aspergilosis pulmonar invasiva, se observan filamentos hialinos septados. Derecha. Examen directo de exudado de senos nasales de un paciente con sinusitis donde se observa restos celulares y cabezas aspergilares. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

En el frotis te\u00f1ido con Gram, observamos los filamentos septados de aproximadamente 5 a 7 \u00b5m de di\u00e1metro, ramificados en \u00e1ngulo de 45\u00ba. Las estructuras mic\u00f3ticas, generalmente se ti\u00f1en de manera irregular (Figura 5b).<\/span><\/h4>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/aspergillus7.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Figura 5b. Frotis de aspirado bronquial te\u00f1ido con Gram. Se observan filamentos septados y las ramificaciones en \u00e1ngulos cercanos a 45\u00ba que sugieren infecci\u00f3n por Aspergillus sp. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb4_4″][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Aunque los especimenes deben sembrarse en medio de agar dextrosa Sabouraud (ADS) simple y ADS con antibi\u00f3ticos, este g\u00e9nero de hongos es sensible a la cicloheximida, por lo que s\u00f3lo se desarrolla sobre ADS simple. El estudio macrosc\u00f3pico y microsc\u00f3pico de las colonias generalmente permite identificar a los tres principales agentes de esta infecci\u00f3n que son:\u00a0<\/span>A. fumigatus<\/em>,\u00a0<\/span>A. niger<\/em>\u00a0y\u00a0<\/span>A. flavus<\/em>\u00a0(Figuras 6 \u2013 8).<\/span><\/h4>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=\u00bb4.4.2″ column_structure=\u00bb1_2,1_2″][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb1_2″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/aspergillus8b.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Figura 6. Morfolog\u00eda de A. fumigatus<\/em>. Colonia plana, de aspecto aterciopelado, de color verde olivo con la periferia con un halo claro. El estudio microsc\u00f3pico te\u00f1ido con azul de algod\u00f3n permite visualizar cabezas aspergilares con fi\u00e1lides que s\u00f3lo ocupan la parte superior de la ves\u00edcula, las conidias son incoloras y miden 2 a 3 \u00b5m. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column _builder_version=\u00bb4.4.2″ type=\u00bb1_2″][et_pb_image src=\u00bbhttp:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/wp-content\/uploads\/2020\/04\/aspergillus9b.jpg\u00bb _builder_version=\u00bb4.4.2″ align=\u00bbcenter\u00bb hover_enabled=\u00bb0″][\/et_pb_image][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.4.2″ hover_enabled=\u00bb0″]<\/p>\n

Figura 6. Morfolog\u00eda de A. fumigatus<\/em>. Colonia plana, de aspecto aterciopelado, de color verde olivo con la periferia con un halo claro. El estudio microsc\u00f3pico te\u00f1ido con azul de algod\u00f3n permite visualizar cabezas aspergilares con fi\u00e1lides que s\u00f3lo ocupan la parte superior de la ves\u00edcula, las conidias son incoloras y miden 2 a 3 \u00b5m. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

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Figura 7. Aspergillus flavus.<\/em> El primoaislamiento (izquierda) generalmente es verde amarillento, en resiembras de cultivos puede adquirir un color biege o amarillento (centro). El estudio microsc\u00f3pico muestra fi\u00e1lides dispuestas en toda la superficie de la ves\u00edcula del conidi\u00f3foro. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/span><\/h6>\n

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Figura 8. Aunque el nombre A. niger<\/em> sugiere color negro por el aspecto macrosc\u00f3pico de las colonias, las hifas son incoloras (hialinas). El color negro se debe a las conidias en la superficie del cultivo que son oscuras y cuyo di\u00e1metro que puede ser hasta de 4 \u00b5m. La ves\u00edcula est\u00e1 rodeada de fi\u00e1lides por lo que los contornos de la misma no se pueden observar, este color de conidias y la disposici\u00f3n de las fi\u00e1lides en los 360\u00ba son caracter\u00edsticos de esta especie. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/h6>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Inmunol\u00f3gico.<\/strong>
En pacientes con inmunidad normal, o bien, pacientes al\u00e9rgicos podemos buscar anticuerpos. Existen pruebas de precipitaci\u00f3n en gel donde la presencia de una o m\u00e1s bandas de precipitaci\u00f3n, se consideran diagn\u00f3sticas. La t\u00e9cnica de ELISA es tambi\u00e9n un buen m\u00e9todo inmunol\u00f3gico para detectar anticuerpos espec\u00edficos.
En los pacientes con inmunosupresi\u00f3n grave como los trasplantados o los cancerosos, la posibilidad de detectar anticuerpos a\u00fan por las t\u00e9cnicas m\u00e1s sensibles es variable, en estos enfermos, es m\u00e1s factible detectar ant\u00edgenos. En Europa y EUA, se dispone de t\u00e9cnicas como electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) que permiten detectar un anticuerpo de 58 kD que une concanavalina. En pacientes con aspergilosis invasiva se detectan hasta ocho ant\u00edgenos diferentes en la orina por medio de immunoblotting.\u00a0
Otro ant\u00edgeno que se detecta por ELISA y que en los \u00faltimos a\u00f1os ha despertado gran inter\u00e9s es la 1-3 glucana. En un estudio demostr\u00f3 su utilidad en 37 de 41 casos con aspergilosis comprobada y los valores estuvieron por debajo del valor de corte en 59 pacientes con fiebre por otras causas diferentes a la aspergilosis.
Actualmente se utiliza la prueba de aglutinaci\u00f3n de l\u00e1tex sensibilizado, que de acuerdo a diversos grupos de investigadores tiene una sensibilidad de 68%.<\/h4>\n

\u2013 T\u00e9cnicas moleculares.<\/strong>
Debido a la dificultad que representan detectar ant\u00edgenos o anticuerpos contra Aspergillus spp, desde 2002 se ha intentado hacer diagn\u00f3sticos molecular. En los primeros ensayos se utilizaba la ampliaci\u00f3n por PCR de subunidades ribosomales altamente conservadas en hongos filamentosos, incluido el g\u00e9nero Aspergillus. Recientemente se ha logrado secuenciar un fragmento de DNA de A. fumigatus de un kb, con este primer se ha logrado detectar aspergilosis de manera temprana. Una limitante a estas t\u00e9cnicas son los falsos positivos, que de acuerdo a diversas publicaciones puede ser hasta de 25% de los casos.<\/h4>\n

Tratamiento.<\/strong>
Depende de la variedad cl\u00ednica y de los factores predisponentes. De manera general podemos decir lo siguiente:
Aspergilosis al\u00e9rgica. Si es leve, medidas generales, en casos severos prednisona 0.5 mg\/kg\/d\u00eda durante dos semanas. La misma dosis cada dos d\u00eda durante 3 meses y despu\u00e9s iniciar dosificaci\u00f3n reductiva .
Aspergiloma. Generalmente requiere cirug\u00eda combinada con tratamiento antif\u00fangico. Se puede emplear anfotericina B o itraconazol.
En infecciones sist\u00e9micas se prefiere utilizar anfotericina B a dosis de 0.6 a 1 mg\/kg, este medicamento aunque neurot\u00f3xico, probablemente es la mejor alternativa. Existen formas menos t\u00f3xicas de anfotericina como la liposomal o complejos lip\u00eddicos como el Abelcet o dispersiones coloidales con sulfato de colesterol. No existe una dosis determinada y depende la la terminaci\u00f3n del tratamiento depende de la evoluci\u00f3n y el \u00f3rgano afectado. Cuando se decida emplear itraconazol, se inicia a dosis de 200 mg cada 8 horas durante cuatro d\u00edas, despu\u00e9s 200 mg cada 12 horas, la duraci\u00f3n del tratamiento depender\u00e1 de cada caso cl\u00ednico. Otro medicamento \u00fatil es el voriconazol que se administra a pacientes mayores de 2 a\u00f1os de edad en una dosis media de 6 mg\/kg\/d\u00eda durante 10 semanas.
En las formas cut\u00e1neas sin inmunosupresi\u00f3n, generalmente el tratamiento local (limpieza y antimic\u00f3ticos t\u00f3picos) es suficiente para lograr la curaci\u00f3n. En las otitis externas asociadas a uso de pr\u00f3tesis auditivas, muchas veces es necesario cambiar la pr\u00f3tesis pues las conidias pueden localizarse en el interior del aparato y constituir un fuente de infecci\u00f3n.<\/h4>\n

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V\u00ednculos<\/h4>\n<\/div>\n
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Micolog\u00eda Aspergilosis Dr. Luis J. M\u00e9ndez Tovar Unidad de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica, Hospital de Especialidades C.M.N. Siglo XXI. El g\u00e9nero\u00a0Aspergillus\u00a0comprende alrededor de 180 especies, son hongos filamentosos, hialinos y ubicuos. Se reproducen asexualmente por conidias que se originan de grupos de fi\u00e1lides localizadas en un ensanchamiento terminal del conidi\u00f3foro (ves\u00edcula) (Figura 1).Figura 1. Estructuras de reproducci\u00f3n […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"

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Aspergilosis<\/strong><\/span><\/h2>\r\n<\/div>\r\n
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Dr. Luis J. M\u00e9ndez Tovar<\/strong><\/span>\r\nUnidad de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica,<\/strong><\/span>\r\nHospital de Especialidades<\/strong><\/span>\r\nC.M.N. Siglo XXI.<\/strong><\/span><\/div>\r\n<\/div>\r\n
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El g\u00e9nero\u00a0Aspergillus<\/em>\u00a0comprende alrededor de 180 especies, son hongos filamentosos, hialinos y ubicuos. Se reproducen asexualmente por conidias que se originan de grupos de fi\u00e1lides localizadas en un ensanchamiento terminal del conidi\u00f3foro (ves\u00edcula) (Figura 1).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 1. Estructuras de reproducci\u00f3n asexual de Aspergillus sp. Cabeza aspergilar donde se observa el conidi\u00f3foro, ves\u00edculas, fi\u00e1lides y cadenas de fialoconidias, estructuras todas ellas que intervienen en la reproducci\u00f3n asexual de los hongos de este g\u00e9nero.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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En estos hongos se ha descubierto su fase de reproducci\u00f3n sexual y se ubican dentro de la divisi\u00f3n Ascomycota. Son organismos heterot\u00e1licos y la uni\u00f3n de hifas de sexo diferente origina la formaci\u00f3n de ascas que contienen ascosporas, tanto las ascas como las ascosporas est\u00e1n contenidas en un cuerpo fruct\u00edfero que puede ser redondo y cerrado que se conoce como cleistotecio, o bien, puede tener forma de pera llamado peritecio (Figura 2).\r\nAunque conocer la forma de reproducci\u00f3n sexual es de gran utilidad para estudios taxon\u00f3micos, fisiol\u00f3gicos y de reproducci\u00f3n, las enfermedades causadas por estos hongos se presentan cuando el hongo se reproduce asexualmente.<\/h4>\r\n

Los hongos de este g\u00e9nero, tienen gran potencial bi\u00f3tico y son degradadores activos del material org\u00e1nico y en consecuencia muy \u00fatiles en la ecolog\u00eda del planeta. Sin embargo, causan enfermedades en el humano y animales por tres mecanismos diferentes:<\/h4>\r\n

a) Hipersensibilidad.<\/strong> Esta puede ser cong\u00e9nita y en estos casos\u00a0Aspergillus<\/em>\u00a0s\u00f3lo act\u00faa como lo har\u00edan otros ant\u00edgenos ambientales por ejemplo, polvo o p\u00f3lenes ocasionando desde una rinitis al\u00e9rgica, hasta un asma cr\u00f3nico severo, los pacientes tienen concentraci\u00f3n elevada de IgE. En otros casos, las personas pueden hacerse hipersensibles a los hongos de este g\u00e9nero, si trabajan en sitios con altos niveles de contaminaci\u00f3n por el agente, como puede ocurrir en los silos donde se almacenan granos en malas condiciones de humedad y temperatura, en estos casos se incrementa la concentraci\u00f3n de IgG.<\/h4>\r\n

b) Intoxicaci\u00f3n por ingesta de metabolitos f\u00fangicos (micotoxicosis)<\/strong>. En estos casos, substancias como las aflatoxinas producidas durante el crecimiento de\u00a0A. flavus<\/em>\u00a0cuando se desarrolla abundantemente sobre alimentos, puede causar da\u00f1os a diversos \u00f3rganos, a\u00fan cuando al momento de la ingesta, el hongo ya no est\u00e9 presente. Se ha demostrado el potencial hepatot\u00f3xico y cancer\u00edgeno de muchos metabolitos como las aflatoxinas y ocratoxinas de diversas especies de Aspergillus; y otras como la gliotoxina en estudios de laboratorio ha mostrado tener un efecto inmunosupresor.<\/h4>\r\n

\r\nc) Invasi\u00f3n (micosis).<\/strong> El sufijo \u201cosis\u201d se refiere a enfermedad o invasi\u00f3n, como en todas las infecciones, se substituye la \u00faltima s\u00edlaba por el sufijo y entonces cuando decimos aspergilosis nos referimos a la invasi\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos por hongos de este g\u00e9nero. Los hongos del g\u00e9nero Aspergillus, son capaces de invadir porque producen diversas enzimas inducidas como lipasas o proteasas, elastasas o DNAsas. A pesar de la diversidad de substancias potencialmente pat\u00f3genas, las infecciones humanas generalmente requieren de factores predisponentes, entre los m\u00e1s importantes tenemos los que se muestran en el Cuadro. 1<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 2. Reproducci\u00f3n sexual y asexual de Eurotium rubrum<\/em>. En este caso, las ascas y ascosporas se encuentran dentro de un cleistotecio. (Figura 278. Tomada de Herrera T, Ulloa M. El Reino de los Hongos 2\u00aa. Edici\u00f3n. Fondo de Cultura Econ\u00f3mica-UNAM. M\u00e9xico 2003).\r\n\r\n<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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A continuaci\u00f3n se describir\u00e1n las principales formas cl\u00ednicas de esta infecci\u00f3n:<\/strong><\/h3>\r\n

Aspergilosis pulmonar.<\/strong>\r\nAspergiloma. Con este t\u00e9rmino se refiere la formaci\u00f3n de una masa f\u00fangica en los pulmones de personas que tienen cavidades formadas previamente sin la participaci\u00f3n de\u00a0Aspergillus<\/em>. Esto es, puede tratarse de pacientes que tiempo atr\u00e1s sufrieron una tuberculosis cavitaria de la que incluso pueden haber sanado, sin embargo, si por accidente conidias de\u00a0Aspergillus<\/em>\u00a0se depositan en la cavidad, entonces el hongo formar\u00e1 una masa f\u00fangica que ocupara todo el espacio existente y posteriormente ocasionar inflamaci\u00f3n y erosi\u00f3n de las paredes de la cavidad que se manifestar\u00eda cl\u00ednicamente como hemoptisis. En las radiograf\u00edas o tomograf\u00edas se observar\u00e1 una masa redonda u ovoide en campos pulmonares que no presenta niveles hidro-a\u00e9reos (Figura 3).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 3. Aspergiloma en el \u00e1rea central del campo pulmonar derecho. El paciente hab\u00eda presentado tuberculosis 5 a\u00f1os antes con resoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.\u00a0<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n
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Figura 4. Paciente femenino con aspergilosis pulmonar invasiva que presenta infiltrados difusos que afectan ambos campos pulmonares. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Un diagn\u00f3stico diferencial importante en los estudios radiol\u00f3gicos de estos pacientes es la presencia de c\u00e1ncer pulmonar. En estos casos, los pacientes generalmente no est\u00e1n inmunosuprimidos al momento de presentar el aspergiloma, sin embargo, si se provocan lesiones de un gran vaso, los pacientes pueden fallecer.<\/h4>\r\n

Aspergilosis invasiva.\u00a0<\/strong>\r\nSe presenta en pacientes con inmunosupresi\u00f3n severa como son los leuc\u00e9micos, cancerosos o personas con tratamiento esteroideo de larga duraci\u00f3n, en estos pacientes los macr\u00f3fagos alveolares son incapaces de eliminar las conidias que aunque en escasa cantidad habitualmente llegan a las v\u00edas respiratorias inferiores, entonces, \u00e9stas se desarrollan formando filamentos dentro del par\u00e9nquima pulmonar provocando m\u00faltiples focos invasivos generalmente peque\u00f1os pero diseminados.\r\nLos pacientes presentan sintomatolog\u00eda de una neumon\u00eda: disnea, tos, hipertermia y diaforesis. En las placas de rayos x, se observan infiltrados diseminados no caracter\u00edsticos (Figura 4).<\/h4>\r\n

Queratitis aspergilar.<\/strong>\r\nSe presenta casi siempre como consecuencia de un traumatismo ocular con material vegetal contaminado con\u00a0Aspergillus<\/em>. La lesi\u00f3n inicialmente se manifiesta como un cuadro de conjuntivitis que se agrava pudiendo ocasionar perforaci\u00f3n corneal y p\u00e9rdida del ojo afectado.<\/h4>\r\n

Aspergilosis cut\u00e1nea.<\/strong>\r\nGeneralmente se presenta en pacientes con quemaduras de 2\u00ba o 3er grado en quienes el \u00e1rea afectada denudada, con restos celulares y exudado rico en prote\u00ednas, carbohidratos y l\u00edpidos se convierte en un excelente medio de cultivo para conidias del ambiente que puedan caer y desarrollarse. En estos pacientes el pron\u00f3stico es bueno ya que la infecci\u00f3n desaparece utilizando simplemente medidas higi\u00e9nicas. En algunos pacientes las infecciones cut\u00e1neas se presentan por diseminaci\u00f3n por v\u00eda sangu\u00ednea de infecciones en otros sitios, en ellos, la infecci\u00f3n generalmente es grave y muchas veces mortal.<\/h4>\r\n

Sinusitis.<\/strong>\r\nSe presenta en pacientes con infecciones bacterianas frecuentes, se asocian al uso de antiinflamatorios o vasoconstrictores t\u00f3picos o sist\u00e9micos combinados con antibacterianos de amplio espectro. Tambi\u00e9n pueden ocurrir en personas sin factor predisponente personal, pero que habiten en \u00e1reas con clima tropical.\r\nLa sintomatolog\u00eda es la de un cuadro t\u00edpico de sinusitis con hipertermia, cefalea, dolor de la cara, sensaci\u00f3n de pesadez de la cabeza, conjuntivitis y rinorrea. El tratamiento en estos casos adem\u00e1s del antimic\u00f3tico puede requerir de una limpieza quir\u00fargica.\r\nEn algunos pacientes hongos de este g\u00e9nero pueden desarrollarse formando verdaderas masas tumorales (aspergilomas) en los senos nasales o paranasales. En estos casos ocasionan lesiones destructivas y en las piezas quir\u00fargicas es posible observar los micelios muchas veces combinados con conidias.<\/h4>\r\n

Otitis externa.<\/strong>\r\nGeneralmente hay el antecedente de uso de pr\u00f3tesis auditivas, las que ocluyen al conducto auditivo externo (CAE) forman un nicho de elevada temperatura y humedad propicio para el desarrollo de Aspergillus spp. Los pacientes refieren hipoacusia y prurito. La exploraci\u00f3n cl\u00ednica asistida con otoscopio generalmente muestra el CAE revestido por una colonia del agente causal. La eliminaci\u00f3n de la infecci\u00f3n puede dificultarse si no se retira la pr\u00f3tesis al menos temporalmente.<\/h4>\r\n

Otros \u00f3rganos.<\/strong>\r\nLos hongos de este g\u00e9nero tienen capacidad de invadir cualquier \u00f3rgano como: coraz\u00f3n, ri\u00f1\u00f3n, h\u00edgado o piel. Estos pacientes generalmente presentan una inmunosupresi\u00f3n severa y pueden morir a consecuencia de la micosis.<\/h4>\r\n

Diagn\u00f3stico.<\/strong><\/h4>\r\n

\u2013 Microbiol\u00f3gico.<\/strong>\r\nSi hay exudados se debe hacer examen directo, frotis y cultivo. El examen directo aclarado con hidr\u00f3xido de potasio o te\u00f1ido con un colorante simple, en ocasiones permite visualizar las hifas hialinas y septadas y las cabezas aspergilares (Fig. 5a).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 5a. Izquierda. Examen directo de aspirado bronquial en un paciente con aspergilosis pulmonar invasiva, se observan filamentos hialinos septados. Derecha. Examen directo de exudado de senos nasales de un paciente con sinusitis donde se observa restos celulares y cabezas aspergilares. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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En el frotis te\u00f1ido con Gram, observamos los filamentos septados de aproximadamente 5 a 7 \u00b5m de di\u00e1metro, ramificados en \u00e1ngulo de 45\u00ba. Las estructuras mic\u00f3ticas, generalmente se ti\u00f1en de manera irregular (Figura 5b).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 5b. Frotis de aspirado bronquial te\u00f1ido con Gram. Se observan filamentos septados y las ramificaciones en \u00e1ngulos cercanos a 45\u00ba que sugieren infecci\u00f3n por Aspergillus sp. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Aunque los especimenes deben sembrarse en medio de agar dextrosa Sabouraud (ADS) simple y ADS con antibi\u00f3ticos, este g\u00e9nero de hongos es sensible a la cicloheximida, por lo que s\u00f3lo se desarrolla sobre ADS simple. El estudio macrosc\u00f3pico y microsc\u00f3pico de las colonias generalmente permite identificar a los tres principales agentes de esta infecci\u00f3n que son:\u00a0A. fumigatus<\/em>,\u00a0A. niger<\/em>\u00a0y\u00a0A. flavus<\/em>\u00a0(Figuras 6 \u2013 8).<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 6. Morfolog\u00eda de A. fumigatus.<\/em> Colonia plana, de aspecto aterciopelado, de color verde olivo con la periferia con un halo claro. El estudio microsc\u00f3pico te\u00f1ido con azul de algod\u00f3n permite visualizar cabezas aspergilares con fi\u00e1lides que s\u00f3lo ocupan la parte superior de la ves\u00edcula, las conidias son incoloras y miden 2 a 3 \u00b5m. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n
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Figura 6. Morfolog\u00eda de A. fumigatus.<\/em> Colonia plana, de aspecto aterciopelado, de color verde olivo con la periferia con un halo claro. El estudio microsc\u00f3pico te\u00f1ido con azul de algod\u00f3n permite visualizar cabezas aspergilares con fi\u00e1lides que s\u00f3lo ocupan la parte superior de la ves\u00edcula, las conidias son incoloras y miden 2 a 3 \u00b5m. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.\r\n\r\n\r\n\r\n<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 7. Aspergillus flavus.<\/em> El primoaislamiento (izquierda) generalmente es verde amarillento, en resiembras de cultivos puede adquirir un color biege o amarillento (centro). El estudio microsc\u00f3pico muestra fi\u00e1lides dispuestas en toda la superficie de la ves\u00edcula del conidi\u00f3foro. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.\r\n\r\n\r\n\r\n<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Figura 8. Aunque el nombre A. niger<\/em> sugiere color negro por el aspecto macrosc\u00f3pico de las colonias, las hifas son incoloras (hialinas). El color negro se debe a las conidias en la superficie del cultivo que son oscuras y cuyo di\u00e1metro que puede ser hasta de 4 \u00b5m. La ves\u00edcula est\u00e1 rodeada de fi\u00e1lides por lo que los contornos de la misma no se pueden observar, este color de conidias y la disposici\u00f3n de las fi\u00e1lides en los 360\u00ba son caracter\u00edsticos de esta especie. Dr. LJ M\u00e9ndez Tovar.<\/figcaption><\/figure>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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Inmunol\u00f3gico.<\/strong>\r\nEn pacientes con inmunidad normal, o bien, pacientes al\u00e9rgicos podemos buscar anticuerpos. Existen pruebas de precipitaci\u00f3n en gel donde la presencia de una o m\u00e1s bandas de precipitaci\u00f3n, se consideran diagn\u00f3sticas. La t\u00e9cnica de ELISA es tambi\u00e9n un buen m\u00e9todo inmunol\u00f3gico para detectar anticuerpos espec\u00edficos.<\/h4>\r\n

\r\nEn los pacientes con inmunosupresi\u00f3n grave como los trasplantados o los cancerosos, la posibilidad de detectar anticuerpos a\u00fan por las t\u00e9cnicas m\u00e1s sensibles es variable, en estos enfermos, es m\u00e1s factible detectar ant\u00edgenos. En Europa y EUA, se dispone de t\u00e9cnicas como electroforesis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) que permiten detectar un anticuerpo de 58 kD que une concanavalina. En pacientes con aspergilosis invasiva se detectan hasta ocho ant\u00edgenos diferentes en la orina por medio de immunoblotting.\r\nOtro ant\u00edgeno que se detecta por ELISA y que en los \u00faltimos a\u00f1os ha despertado gran inter\u00e9s es la 1-3 glucana. En un estudio demostr\u00f3 su utilidad en 37 de 41 casos con aspergilosis comprobada y los valores estuvieron por debajo del valor de corte en 59 pacientes con fiebre por otras causas diferentes a la aspergilosis.<\/h4>\r\n

\r\nActualmente se utiliza la prueba de aglutinaci\u00f3n de l\u00e1tex sensibilizado, que de acuerdo a diversos grupos de investigadores tiene una sensibilidad de 68%.<\/h4>\r\n

T\u00e9cnicas moleculares.<\/strong>\r\nDebido a la dificultad que representan detectar ant\u00edgenos o anticuerpos contra Aspergillus spp, desde 2002 se ha intentado hacer diagn\u00f3sticos molecular. En los primeros ensayos se utilizaba la ampliaci\u00f3n por PCR de subunidades ribosomales altamente conservadas en hongos filamentosos, incluido el g\u00e9nero Aspergillus. Recientemente se ha logrado secuenciar un fragmento de DNA de A. fumigatus de un kb, con este primer se ha logrado detectar aspergilosis de manera temprana. Una limitante a estas t\u00e9cnicas son los falsos positivos, que de acuerdo a diversas publicaciones puede ser hasta de 25% de los casos.<\/h4>\r\n

Tratamiento.<\/strong>\r\nDepende de la variedad cl\u00ednica y de los factores predisponentes. De manera general podemos decir lo siguiente:\r\nAspergilosis al\u00e9rgica.<\/strong> Si es leve, medidas generales, en casos severos prednisona 0.5 mg\/kg\/d\u00eda durante dos semanas. La misma dosis cada dos d\u00eda durante 3 meses y despu\u00e9s iniciar dosificaci\u00f3n reductiva .\r\nAspergiloma. Generalmente requiere cirug\u00eda combinada con tratamiento antif\u00fangico. Se puede emplear anfotericina B o itraconazol.<\/h4>\r\n

En infecciones sist\u00e9micas se prefiere utilizar anfotericina B a dosis de 0.6 a 1 mg\/kg, este medicamento aunque neurot\u00f3xico, probablemente es la mejor alternativa. Existen formas menos t\u00f3xicas de anfotericina como la liposomal o complejos lip\u00eddicos como el Abelcet o dispersiones coloidales con sulfato de colesterol. No existe una dosis determinada y depende la la terminaci\u00f3n del tratamiento depende de la evoluci\u00f3n y el \u00f3rgano afectado. Cuando se decida emplear itraconazol, se inicia a dosis de 200 mg cada 8 horas durante cuatro d\u00edas, despu\u00e9s 200 mg cada 12 horas, la duraci\u00f3n del tratamiento depender\u00e1 de cada caso cl\u00ednico. Otro medicamento \u00fatil es el voriconazol que se administra a pacientes mayores de 2 a\u00f1os de edad en una dosis media de 6 mg\/kg\/d\u00eda durante 10 semanas.<\/h4>\r\n

\r\nEn las formas cut\u00e1neas sin inmunosupresi\u00f3n, generalmente el tratamiento local (limpieza y antimic\u00f3ticos t\u00f3picos)<\/strong> es suficiente para lograr la curaci\u00f3n. En las otitis externas asociadas a uso de pr\u00f3tesis auditivas, muchas veces es necesario cambiar la pr\u00f3tesis pues las conidias pueden localizarse en el interior del aparato y constituir un fuente de infecci\u00f3n.<\/h4>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n<\/section>
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V\u00ednculos<\/h5>\r\n<\/div>\r\n<\/div>\r\n
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