{"id":1119,"date":"2020-04-02T02:12:20","date_gmt":"2020-04-02T02:12:20","guid":{"rendered":"http:\/\/liceaga.facmed.unam.mx\/deptos\/myp_2020\/?page_id=1119"},"modified":"2020-04-08T22:47:28","modified_gmt":"2020-04-08T22:47:28","slug":"rubeola","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/microypara.facmed.unam.mx\/index.php\/rubeola\/","title":{"rendered":"Rub\u00e9ola"},"content":{"rendered":"

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\"Viro_icon_2\"<\/a>Virolog\u00eda<\/strong><\/span><\/h2>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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Rub\u00e9ola<\/strong><\/span><\/h2>\n

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Dra. Edith Cruz Ram\u00edrez y Dr. Baltasar Brise\u00f1o<\/span>
Departamento de Virolog\u00eda, InDRE, SSA<\/span><\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n
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Virus de la rube\u00f3la\u00a0
CDC\/E. Palmer<\/span><\/h6>\n

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El virus de la rub\u00e9ola es el \u00fanico miembro del g\u00e9nero Rubivirus de la familia Togaviridae que esta formada por un grupo de agentes virales peque\u00f1os que contienen \u00e1cido ribonucl\u00e9ico en su genoma (RNA) y una envoltura lip\u00eddica \u00abToga\u00bb. El virus de la rub\u00e9ola tiene como \u00fanico reservorio al hombre.<\/span><\/h4>\n

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Composici\u00f3n molecular y clasificaci\u00f3n.<\/b>\u00a0Las part\u00edculas esf\u00e9ricas del virus de la rub\u00e9ola miden de 50-70 nm de di\u00e1metro. Un virion individual esta compuesto de un centro denso de 30 nm rodeado de un capa l\u00edpidica. El centro viral contiene una sola cadena de RNA 40S con polaridad positiva, el genoma esta compuesto aproximadamente de 10,000 nucleotidos con una peso molecular aproximadamente de 3.8 x 106. Asociado al RNA 40S esta una de las tres prote\u00ednas estructurales que es la prote\u00edna C (prote\u00edna de la c\u00e1pside). Las otras prote\u00ednas estructurales son la E1 y la E2, estas son proyecciones glicoprote\u00edcas que miden de 5 a 6 nm de longitud y estan localizadas en la superficie viral. La prote\u00edna E1 contiene dominios que se unen a anticuerpos que facilitan la hemaglutinaci\u00f3n y la iniciaci\u00f3n de la infecci\u00f3n, E2 no se asocia a la hemaglutinaci\u00f3n viral.<\/h4>\n

Replicaci\u00f3n.<\/b>\u00a0El virus de la rub\u00e9ola entra en la c\u00e9lula por endocitosis mediada por receptores celulares, como prote\u00ednas, oligosac\u00e1ridos o l\u00edpidos y se internaliza dentro de una ves\u00edcula. El virus se transfiere hasta un endosoma y la cubierta viral se funde con la membrana endosomal en medio \u00e1cido para liberar la c\u00e1pside y el genoma en el citoplasma.<\/h4>\n

Una vez all\u00ed, el genoma se une a los ribosomas como si fuera RNA mensajero. Los dos tercios iniciales del RNA se traducen en una poliprote\u00edna que se escinde por la acci\u00f3n de varias proteasas en cuatro prote\u00ednas no estructurales: ns60, ns89, ns76 y ns72 (que se deriva de la ns89). Una de las prote\u00ednas es una RNA polimerasa dependiente del RNA que transcribe al genoma a una plantilla completa de RNA negativo de 42S y que luego replica el genoma para producir RNA mensajero positivo de 42S. Esto da lugar a un RNA intermediario bicatenario. Despu\u00e9s se produce un RNA mensajero 26S que corresponde al tercio restante del genoma y que codifica para las prote\u00ednas estructurales. La poliprote\u00edna derivada del RNA mensajero 26S contiene las prote\u00ednas de la c\u00e1pside (c) y de la envoltura (E1-E2). A diferencia de las prote\u00ednas de la fase temprana, se necesitan muchas copias de las estructurales para empaquetar el virus. En una etapa posterior del ciclo replicativo, el RNA mensajero viral puede representar hasta el 90% del RNA mensajero de la c\u00e9lula infectada. Esto proporciona el efecto amplificador para producir un gran n\u00famero de prote\u00ednas estructurales, necesario para constituir la nucleoc\u00e1pside y la envoltura del virus.<\/h4>\n

Las prote\u00ednas estructurales se producen por ruptura por medio de proteasas de la lipoprote\u00edna tard\u00eda obtenida a partir del RNA mensajero 26S. Inicialmente se produce la prote\u00edna C, que es la primera que se separa de la poliprote\u00edna. A continuaci\u00f3n se fabrica una secuencia que act\u00faa como se\u00f1al y que asocia el polip\u00e9ptido con el ret\u00edculo endopl\u00e1smico. Se sintetizan entonces las glucoprote\u00edcas de la cubierta que se glucosilan en el momento de su traducci\u00f3n y que despu\u00e9s se escinden del resto de la poliprote\u00edna dando lugar a las esp\u00edculas glucoprote\u00ednas E1 y E2. las glucoprote\u00ednas se procesan por la maquinaria celular en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico y en el aparato de Golgi, y tambi\u00e9n son aciladas y acetiladas con \u00e1cido grasos de cadena larga para ser eficazmente transferidas a la membrana plasm\u00e1tica.<\/h4>\n

Las prote\u00ednas C se asocian al RNA gen\u00f3mico tras su s\u00edntesis y forman una c\u00e1pside icosa\u00e9drica. Una vez completada, la c\u00e1pside tiene lugares de uni\u00f3n para el extremo C terminal de la espicula glucoprote\u00edca E1-2, que determina que la cubierta se enrolle fuertemente sobre ella formando un paquete ce\u00f1ido. Luego el virus se libera por gemaci\u00f3n de la membrana plasm\u00e1tica.<\/h4>\n

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Interacci\u00f3n hospedero-virus.<\/b>\u00a0
La rub\u00e9ola se transmite principalmente por gotitas expulsadas del aparato respiratorio adem\u00e1s de sangre, orina y LCR de personas infectadas. Las infecciones subcl\u00ednicas son comunes y representan entre el 40 y el 60% de todos los casos. La incidencia m\u00e1xima se observa a fines del invierno y principios de la primavera. El per\u00edodo de incubaci\u00f3n var\u00eda de 14 a 21 d\u00edas, y la enfermedad es transmisible desde varios d\u00edas antes del inicio del exantema hasta cinco o siete d\u00edas despu\u00e9s del inicio del exantema. El virus se puede detectar en las secreciones nasofar\u00edngeas de lactantes con rub\u00e9ola cong\u00e9nita por lo menos durante un a\u00f1o.<\/h4>\n

Patogenia.<\/b>\u00a0
Como virus respiratorio el virus de la rub\u00e9ola infecta en primer lugar nasofaringe y despu\u00e9s pulmones, para diseminarse a n\u00f3dulos linf\u00e1ticos, lo que coincide con una fase de linfadenopat\u00edas. Esta fase va seguida de la primera viremia, despu\u00e9s el virus se aloja en c\u00e9lulas parenquimatosas, especialmente en el bazo donde se replica de forma masiva y de donde se disemina (segunda viremia) a todo el organismo, incluyendo piel y mucosas, para terminar con la aparici\u00f3n del exantema.<\/h4>\n

En el caso de una mujer embarazada, el virus de la rub\u00e9ola puede infectar la placenta, la replicaci\u00f3n viral en ella disemina el virus a la circulaci\u00f3n y a los tejidos fetales. El virus se puede replicar en casi todos ellos, y aunque no es citol\u00edtico, altera a veces el crecimiento normal, las mitosis y la estructura de los cromosomas. Todo ello conduce a un desarrollo an\u00f3malo, al crecimiento fetal retardado y a una serie de efectos teratog\u00e9nicos asociados a esta infecci\u00f3n. La naturaleza de la enfermedad viene determinada por el tejido afectado y por el momento de la gestaci\u00f3n en que se produjo la infecci\u00f3n.<\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n

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Cuadro cl\u00ednico.<\/b>\u00a0
Se presentan febr\u00edcula, ligera conjuntivitis, cefalea, catarro discreto, dolor y ardor faringeo y linfadenopat\u00edas, que aparecen generalmente antes del exantema, generalizadas, con predominio postauricular, cervical y occipital; los ganglios se aprecian peque\u00f1os, duros, medianamente dolorosos al inicio.<\/h4>\n

La rub\u00e9ola puede cursar de forma subcl\u00ednica, pero cuando se presenta el exantema, despu\u00e9s del periodo de incubaci\u00f3n, inicia en la cara, se disemina r\u00e1pidamente a tronco y extremidades; es maculopapular, eritematoso, con frecuencia pruriginoso; en ocasiones hay un punteado hemorr\u00e1gico en el paladar blando y manchas p\u00e1lido-rojizas en la mucosa. En adultos se pueden presentar complicaciones dando lugar a episodios de artritis, artralgias, rara vez trombocitopenia y encefalitis post infecciosa.<\/h4>\n

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La rub\u00e9ola cong\u00e9nita<\/strong>\u00a0se debe a la infecci\u00f3n cr\u00f3nica del embri\u00f3n y persistencia del virus en diversos tejidos del feto, hasta varios meses despu\u00e9s del nacimiento; se produce durante la primoinfecci\u00f3n de la madre, aunque de manera excepcional se ha descrito alg\u00fan caso de infecci\u00f3n cong\u00e9nita en casos de reinfecci\u00f3n. La severidad de la enfermedad fetal depende del momento de la infecci\u00f3n.\u00a0
Se ha estimado que 30 \u2013 50% de los reci\u00e9n nacidos hijos de madres que cursan con rub\u00e9ola durante el embarazo desarrollar\u00e1n infecciones subcl\u00ednicas y un n\u00famero moderado de manifestaciones se presentar\u00e1n posteriormente, con frecuencia despu\u00e9s de los dos a\u00f1os de vida. En ocasiones, algunos ni\u00f1os infectados por el virus de la rub\u00e9ola durante la gestaci\u00f3n, aparentemente normales al nacimiento, presentar\u00e1n s\u00edntomas de retraso intelectual y motor al alcanzar la edad escolar.<\/h4>\n

En el caso de rub\u00e9ola cong\u00e9nita las manifestaciones cl\u00ednicas son usualmente severas, las anomal\u00edas m\u00e1s comunes son de tipo oftalmol\u00f3gico (catarata, microftalmia, glaucoma, coriorretinitis), card\u00edaco (conducto arterioso persistente, estenosis de las arterias pulmonares perif\u00e9ricas, defectos de los tabiques auriculares o ventriculares), auditivo (sordera neurosensorial) y neurol\u00f3gico (microcefalia, meningoencefalitis, retraso mental).<\/p>\n

La gama de manifestaciones que pueden presentar los lactantes con rub\u00e9ola cong\u00e9nita es amplia; adem\u00e1s de lo mencionado, se han reportado: retraso del crecimiento, hepatoesplenomegalia, miocarditis necrosante, neumon\u00eda intersticial, panencefalitis esclerosante subaguda, diabetes mellitus, osteopat\u00eda radiol\u00facida, criptorquidia, hipospadias y lesiones cut\u00e1neas tipo p\u00farpura.\u00a0<\/p>\n

Los ni\u00f1os con rub\u00e9ola cong\u00e9nita eliminan virus en secreciones respiratorias, intestinales y orina hasta la edad de uno o dos a\u00f1os, a pesar de tener altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes.<\/h4>\n

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Diagn\u00f3stico<\/b><\/h4>\n